Caspi, A.et al. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science301, 386-389 (2003) | | | |
Depression will affect one in every five people, with 121 million individuals now suffering from the disease worldwide. Anecdotal evidence from behavioural genetics has indicated that people at risk from depression might have more extreme reactions to stressful events, such as bereavement, owing to their genetic background. Now, thanks to recent work by Terrie Moffitt and colleagues, it seems that a polymorphism in the promoter of a gene that encodes a serotonin transporter can exacerbate the effects of stress on depression.
Специфические гены, которые участвуют в модуляции любых связей между стрессом и депрессией, остаются до сих пор неидентифицированными. Работы на мышах и макаках rhesus и neuroimaging головного мозга людей указывают на ассоциацию между аллелем (SLC6A4), который является транспортёром серотонина, и реакциями на стрессовые условия, хотя связь с депрессией не является доказанной. Ген 5-HTT расположен в 17q11.2 и модифицируется с помощью последовательности элементов в 5-HTT gene-linked polymorphic region (5-HTTLPR). Эти альтерации в промоторных последовательностях дают два варианта 5-HTT: короткий аллель, который обладает низкой транскрипционной эффективностью и длинный аллель. 5-HTT работает в содружестве с набором генов, которые являются мишенями для большинства антидепрессантов, чтобы контролировать потребление серотонина, особенно синапсами головного мозга.
Moffitt и др. показали чёткую связь ген-среда (G × E) между коротким 5-HTT вариантом и повышенным риском депрессии после стрессового переживания. Авт. изучали группу детей в New Zealand с момента рождения. Они показал, что имеется повышенный риск деперссии в возрасте 26 лет вследствие, по крайней мере, 4-х стрессовых событий жизни между 21 и 26, если взрослые наследуют, по крайней мере одну копию короткого аллеля. Индивиды с двумя копиями длинного аллеля, сталкиваясь со стрессовыми ситуациями в своей жизни имеют достоверно более низкий риск впадения в депрессию.
Общеизвестно, что некоторые люды более способны справляться с испытанием и горестями повседневной жизни. Это исследование подчёркивет ассоциацию между стрессами и депрессией на генетическом уровне. По крайней мере 50% белых несут одну копию короткого аллеля 5-HTT.