Посещений:
Heart Failure
Сердечная Недостаточность

Ablation of telomerase and telomere loss leads to cardiac dilation and heart failure associated with p53 upregulation.
Leri, A. et al.
EMBO J. 22, 131-139 (2003) | Article | PubMed


FURTHER READING
Blasco, M. Telomerase beyond telomeres. Nature Rev. Cancer 2, 627-632 (2002) | Article  | PubMed
Укорочение теломер происходит с возрастом и связано с некоторой патологией старения. Группы Maria Blasco и Piero Anversa объединили усилия в изучении последствий дисфункции теломер на кардиальный фенотип, т.к. недостаточность сердца частая причина гибели в зрелом возрасте.
Blasco и др. изучали нокаутных по telomerase RNA (Terc-/-) мышей, у которых отсутствует теломеразная активность во втором (G2) и пятом (G5) поколении. Quantitative fluorescence in situ hybridization (Q-FISH) анализ подтвердил, что кардиальные миоциты у G5 Terc-/- мышей обладают более короткими теломерами, чем у G2 Terc-/- мышей, которые в свою очередь короче, чем у мышей дикого типа.
Опухолевый супрессор p53 — который модулирует апоптоз и остановку роста — скоррелирован с дисфункцией теломер. В самом деле, повышенная экспрессия p53 обнаруживается наиболее четко в ядрах миоцитов от G5 Terc-/- мышей, которые имеют самые короткие теломеры.
Изучая функцию сердца, Blasco и др. нашли, что G5 Terc-/- мыши имеют тяжелую недостаточность левого желудочка (left ventricular (LV)), в то время как функция LV у G2 Terc-/- мышей нормальная. Это привело к заключению, что кардиальный фенотип у G5 Terc-/- мышей обусловлен критическим укорочением теломер скорее, дефицитом теломеразы.
Затем авт. изучали анатомию сердца. Вес сердца и LV был существенно снижен у G5 Terc-/- мышей по сравнению с дикого типа и G2 Terc-/- мышами. Эти находки соответствуют значительному увеличению объема (гипертрофии), и достоверному снижению количества миоцитов у G5 Terc-/- мышей. G2
Terc-/- сердца были также аномальны, но изменения были менее выраженными, чем в G5 Terc-/- сердцах.
Blasco и др. нашли, что клеточный рост нарушен у G2 и G5 Terc-/- миоцитов и что уменьшение роста вдвое выше у G5 по сравнению с G2 Terc-/- мышами. Кроме того, гибель кардиомиоцитов в результате апоптоза была на 63% и 39% выше у G5 , чем кардиомиоцитов дикого типа и G2 Terc-/- кардиомиоцитов, соотв.
Предполагается, что укорочение теломер м.б. важной причиной недостаточности сердца в зрелом возрасте и возможно применение telomerase-based терапии.
Сайт создан в системе uCoz