Acute Myocardial Infarction (AMI)вызывает более 1.5 миллионов смертей в США ежегодно. Примерно 30% поциентов погибает в течние первых 24 ч в результате аритмии и нарушений кровообращения. У выживших может развиваться вторичная недостаточность в результате увеличения области инфаркта и патологического ремоделирования удаленного миокарда. Разрыв сердца является самым серьезным осложнением и составляет 5-31% внутригоспитальной смертности после AMI. Разрыв сердца прежде всего встрeчатся у пациентов среднего возраста с транмуральным AMI не имевших в анамнезе ангин и поэтому не диагностируемыми. Гипертония, ранние физические нагрузки, диабет, гипертрофия сердца, жировая инфильтрация, распространение миокарда и задержка тромболизиса стрептокиназой связаны с разырывом сердца.
   У модельных мышей с инфарктом миокарда место инфаркта инфильтрируется нейтрофилами сначала в края, а затем в весь инфаркт. Нейтрофилы в области инфаркта существенно повышают активность u-PA, плазмина и ММР-9. u-PA неспособен непосредственно деградировать интерстициальные коллагены (тип I и III), но он может инициировать коллагенолизис путем активации ММР. Активация про-ММР-9 снижена у u-PA-дефицитных мышей с инфарктом. Напротив уровень ММР-2, ММР продуцируемой фибробластами и неактивируемой плазмином, прогрессивно увеличивается до максимума спустя 14 дней после инфаркта.
   Аденовисрусный перенов генов PAI-1 и TIMP супрессирует инфильтрацию лейкоцитов и защищает от разрыва сердце. ММР-9-дефицитные мыши практически защищены против разрывов сердца после инфаркта. По-видимому, лишь ММР-9 дегардирует базальную мембрану и денатурирует коллаген, а полная деградация коллагеновых волокон зависит от совместного действия интерстициальных коллагеназ и желатиназ.
    Итак, u-PA и в меньшей степени ММР-9, указывают на то, что высокие уровни протеиназ способствуют разрыву сердца, тогда как повышенные уровни PAI-1 и TIMP-1 защищают от разрывов. Это используется для неоперативного лечения AMI.
    u-PA существенна для миграции раневых клеток (дейкоцитов, васкулярных клеток, фибробластов) в инфаркт. Удаление некротических кардиомиоцитов заканчивается в течениме 14 дней после AMI у мышей всех генотипов кроме u-PA-дефицтных мышей. У последних не происходит и инфильтрации инфакркта миофибробластами, дающими богатый коллагеном внеклеточный матрикс и формирующими рубец. Кроме того отсутствие u-PA нарушает активацию латентного TGFβ1, сильного стимула для продукции матрикса.
   u-PA существенна также для капилярного ангиогенеза и роста коллатеральных артерий во время реваскуляризации инфаркта. Она способствует миграции эндотелиальных и гладкомышечных клеток, воспалительные клетки, продуцирующие ангиогенные факторы, экспрессируют и u-PA.