Forewarned is forearmed: getting ready for hypoxia
Preconditioning-induced cytoprotection in hepatocytes requires Ca2+-dependent exocytosis of lysosomes Rita Carini, Roberta Castino, Maria Grazia De Cesaris, Roberta Splendore, Marina Demoz, Emanuele Albano, and Ciro Isidoro JCS 2004 117: 1065-1077. [Abstract][Full Text]
Кратковременное воздействие на клетки или органы гипоксией снижает цитотоксичность более позднего продолжительного периода гипоксии. Лучшее понимание клеточных событий, связанных с таким `hypoxic preconditioning' м. бы улучшить успешность трансплантации органов у человека. На p. 1065, Ciro Isidoro и др. сообщают, что в гепатоцитах крыс вызванная пердварительным воздействием (preconditioning) cytoprotection связана с Ca2+-зависимым экзоцитозом лизосом. Они показали, что гипоксическое preconditioning индуцирует движение эндосом и лизосом из их околоядерной позиции в oxygenated гепатоцитах в плазматическую мембрану. Здечь лизосомы в частности сливаются с мембраной и высвобождают своё содержимое. Ингибирование лизосомного экзоцитоза с помошью разрушения актинового цитоскелета или ингибирования phosphoinositide 3-kinase (PI3K) предупреждает cytoprotection в ответ на предварительное воздействие гипоксии. Более того, увеличение концентрации цитозольного свободного Ca2+, которое индуцируется с помошью PI3K, необходимо для экзоцитоза endosomal/lysosomal органелл и для цитопротекции. Авт. предполагают, что стимулирование рециклинга мембраны м. помочь защите органов, предназначенных для трансплантации от гипоксии.