Audiogenic Seizure
АУДИОГЕННЫЕ СУДОРОГИ
Эпилепсия иногда связана с аномалиями развития или повреждениями головного мозга. Др. формы эпилепсии имеют более неясный генез и м. рассматриваться как генетические дефекты. В самом деле, мутации в одном гене м. вызывать аномальную возбудимость нейронов и возникновение конвульсий. Skradski et al. идентифицирповали Mass1 (monogenic audiogenic seizure susceptible 1), ген, кодирующий белок, который в мутантном состоянии ведет к появлению аудиогенных судорог у мышей.
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Skradski, S. L. et al. A novel gene causing a mendelian audiogenic mouse epilepsy. Neuron 31, 537-544 (2001) [Contents page] | PubMed | ISI |
FURTHER READING Noebels, J. L. Single-gene models of epilepsy. Adv. Neurol. 79, 227-238 (1999) | PubMed |


Skradski et al. изучали линию мышей, чувствительных к аудиогенным судорогам, - мышей Frings. Установлено, что за этот фенотип отвечает ген на хромосоме 13 - Mass1. Они установили, что ген Mass1 кодирует белок со множественными трансмембранными доменами, но не имеет существенного сходства с каким-либо ионным каналом или с др. белками. Лишь два мотива из Mass1 обладают гомологией с др. молекулами - это последовательности, присутствующие в некоторых натрий/кальций обменниках (exchangers) и в консенсусных сайтах multicopper oxidase. Хотя оба мотива до некоторой степени проясняют природу Mass1, однако выяснение действительной функции требует биохимического анализа белка, это пока трудно осуществить, т.к. транскрипты Mass1 экспрессируются на очень низких уровнях.
Авт. анализировали разные линии мышей и выявили несколько полиморфизмов в Mass1, которые в принципе могли бы объяснить наблюдаемую эпилепсию у мутантов Frings. Однако, они нашли строгую корреляцию между делецией в С-терминальном хвосте белка и присутствием аудиогенных судорог, это указывает на то, что эта мутация наилучший кандидат, отвечающий за мутантный фенотип.
Интересно, что ген-ортолог у человека локализован вблизи двух заслуживающих внимания локусов: FEB4, который картирован у людей с febrile convulsions, и USH2C, который картирован у пациентов с синдромом Usher syndrome 2C (заболевание, характеризующееся глухотой и retinitis pigmentosa).


Сайт создан в системе uCoz