Посещений:
NEUROVASCULAR REGULATION AND NEURODEGENERETIVE CONDITIONS
Церебрально-васкулярная регуляция и нейродегенеративные заболевания

NEUROVASCULAR REGULATION IN THE NORMAL BRAIN AND IN ALZHEIMER'S DISEASE
Costantino Iadecola
Nature Reviews Neuroscience V.5. № 5. Р. 347 -360 (2004)

Перевод И.Г. Лильп (lilp@mail.ru)


(Рис.1.)
 |  The ionic currents that are produced by axon potentials and synaptic processing generate extracellular field potentials.


(Рис.2.)
 |  Evoked neural events that underlie the increase in cerebral blood flow (CBF).


(Рис.3.)
 |  Vasoactive mediators released from neurons and glia by neural activity.


(Рис.4.)
 |  Local and propagated microvascular responses following activation of the somatosensory cortex.


(Рис.5.)
 |  Putative cellular mechanisms for the propagation of vasodilation from vessels in the activated site (arterioles and capillaries) to resistance arteries upstream (pial arteries).


(Рис.6.)
 |  Representative sources and targets of vascular reactive oxygen species (ROS).


(Рис.7.)
 |  Hypothetical time-course of the interplay between vascular dysregulation, neuropathological alterations (plaques, neurofibrillary tangles, synaptic loss) and decline in brain function in Alzheimer's disease.


(BOX 1)
 |  Box 1 | Neurovascular coupling: a window on brain function


(BOX 2)
 |  Box 2 | The neurovascular unit

Структурная и функциональная целостность мозга зависит от тонкого баланса между питанием субстрата, осуществляемым через кровоток, и энергетическими требованиями, налагаемыми активностью нейронов. Комплексность церебрально-васкулярных контрольных механизмов обеспечивает получение адекватного количества крови активным областям мозга, однако природа этих механизмов все еще плохо понята. Недавние исследования показали, что в контроле мозговой микроциркуляции участвуют периваскулярные нейроны, глиоваскулярные взаимодействия, и интрамуральное (внутристеночное) васкулярное сигнализирование. Нейроны, астроциты исосудистые клетки составляют функциональную единицу, первостепенной целью которой является поддержание гомеостаза микроокружения мозга. Изменения таких регуляторных механизмов ведет к дисфункции мозга и возникновению болезни. Новая идея заключается в том, что нарушение цереброваскулярной регуляции является не только признаком церебрально-васкулярной патологии (например, инсульта), но и признаком нейродегенеративных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера.

Скорость мозгового кровотока (cerebral blood flow – CBF) положительным образом коррелирует с активностью мозга. Эта «функциональная гиперемия» (hyperaemia – избыточное наполнение кровью сосудов) опосредуется скоординированным действием различных вазоактивных агентов на кровяные сосуды, включая ионы, которые ассоциируются с синаптической трансмиссией и некоторые нейротрансмиттеры.
Усиление CBF, связанное с активностью нейронов, пространственно ограничивается сайтами активности. Вероятно, на этом уровне локальные интернейроны и астроциты ответственны за регуляцию CBF, продуцируя и высвобождая вазоактивные медиаторы.
Вазодилатация внемозговых артерий, которые питают участки нейрональной активности, скорее всего, достигается через вышестоящую трансмиссию вазоактивных сигналов в стенках кровеносных сосудов.

«Нейроваскулярная единица» («neurovascular unit») – функциональный элемент, состоящий их нейронов, астроцитов, гладких миоцитов (smooth muscle cells) и эндотелиальных клеток – играет ключевую роль в гемодинамической реакции на активность мозга.

Нарушения такой регуляторной схемы происходит в ответ на повреждение мозга, например, во время инсульта. В настоящее время показано, что церебрально-васкулярная дисфункция является признаком нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
Накопление амилоидного β-пептида в мозге (Аβ) ассоциируется с гибелью нейронов при болезни Альцгеймера. Аβ вызывает дисфункции во всех типах клеток «нейроваскулярной единицы» и изменяет функции кровеносных сосудов. Эти эффекты опосредуются через химически активные кислородные радикалы.

См. также: Entrez Gene: App

OMIM: Alzheimer disease
Сайт создан в системе uCoz