Аутосомно-рецессивное заболевание ataxia-telangiectasia (А-Т) характеризуется ранним началом прогрессивной атаксии, окулярными телангиэктазиями и чувствительностью к инфекциям и опухолям. А-Т обусловливается мутациями в АТМ гене. АТМ белок представляет собой серин/треониновую киназу и индуцирует р53,c-Abl и Braca1 активацию после повреждения ДНК. АТМ-дефицитные клетки обнаруживают дефекты checkpoint клеточного цикла, обусловливающие гиперчувствительность к генотоксическим стрессам. В А-Т фибробластах ослаблена К-обеспечиваемая деполяризация, снижены молибизация кальция и активация фосфолипазы-Сγ. Нарушения клеточной физиологии могут приводить к клиническим проявлениям.

Животные модели А-Т

    С помощью генного таргеттинга получены Atmy/y мутанты. Они характеризуются задержкой роста, стерильностью, иммунодефицитом и склонностью к лимфомам тимуса, что характерно и для других АТМ мутаций. Atmy/y мутанты отличаются от других Atm низким уровнем лимфом тимуса и жизнеспособностью в течение нескольких месяцев. У Atmy/y мышей наблюдается дефицит в моторном обучении, вызванный дисфункцией мозжечка. Обнаруживается дегенерация мозжечка, эктопические и аномально дифференцированные клетки Пуркинье, что характерно и для А-Т пациентов. Аномалии в локализации и морфологии клеток Пуркинье у пациентов А-Т возникают во время очень раннего развития мозжечка. Изменения нейроархитектуры у мутантных мышей и А-Т пациентов отражают нарушение образования веточек дендритов (arborozation) во время дифференцировки клеток Пуркинье скорее, чем ретракцию и дегенерацию дендритов. Нарушения ветвления дендритов могут отвечать за нарушения интеграции дендритами афферентных стимулов. Феь, который является ядерным белком в делящи хся клетках, обнаруживается в цитоплазме и проксимальных дендритах развивающихся и зрелых клеток Пуркинье.
   Выявлена также недостаточность в развитии или поддержании СВ4+8+ тимоцитов.
   Получены указания на то, что Atm участвует в регуляции IR-индуцированного апоптоза нейробалстов ЦНС и DP тимоцитов посредством р53-зависимого процесса. Но Atm функция и может не зависеть от р53. Следовательно, скорее нарушения развития, чем дегенерация обусловливают фенотип.