Посещений:
Болезнь Крона

Генетика
GENETICS OF CROHN DISEASE, AN ARCHETYPAL INFLAMMATORY BARRIER DISEASE
Stefan Schreiber, Philip Rosenstiel, Mario Albrecht, Jochen Hampe, Michael Krawczak
Nature Reviews Genetics 6, 376-388 (2005); doi:10.1038



Рис.1.
 | Clustering of linkage regions and disease genes in human inflammatory barrier disease.


Рис.2.
 | Domain architectures of selected CATERPILLER-related gene products from different eukaryotes.


Рис.3.
 | NOD2 function and the intestinal epithelial barrier.


Рис.4.
 |  Variation in CATERPILLER genes contributes to gene plasticity and gives rise to various autoimmune diseases.


Рис.5.
 | A mechanism for generating plasticity of barrier gene function: complex regulation of CATERPILLER gene function.

Табл.1 Characteristics of inflammatory barrier diseases

Табл.1 Genetic aetiology of inflammatory barrier diseases

Табл.1 Frequently used selected mouse models of inflammatory barrier diseases
Хронические воспалительные нарушения, такие как болезнь Crohn, atopic eczema, asthma и psoriasis запускаются за счёт пока неизвестных средовых факторов, которые функционируют на фоне некоей полигенной чувствительности. Недавние технологические успехи позволяют нам выяснять генетическую этиологию этих и др. сложных заболеваний. Используя болезнь Crohn в качестве примера, мы показали, как открытие генов продвигают наше понимание лежащих в основе болезни механизмов и как это может в конечном итоге привести к новым терапевтическим подходам. Долговременной целью таких усилий будет разработка целенаправленных профилактический стратегий, целью которых молекулярные взаимодействия на поверхности слизистой между продуктами генома и микробного метагенома у пациента.

  • Этиология болезни Crohn, как архитипичной inflammatory barrier болезни, затрагивает наследственные дефекты в нескольких генах, которые поддерживают интегральность барьерной функции.
  • CARD15 был идентифицирован в качестве первого болезненного гена для болезни Crohn; идентифицированы три основных варианта, все они затрагивают лиганд-связывающий домен белка NOD2.
  • Варианты CARD15 обусловливают почти все аутосомно-рецессивные генетические эффекты, которые являются значительно более сильными, чем ожидалось для генов предрасположенности (susceptibility) при полигенных заболеваниях.
  • Были идентифицированы и дополнительные болезненные гены (SLC22A4, SLC22A5 и DLG5), которые обеспечивают небольшой перевес в соотношении, но их участие остается ограниченным независимыми выборками.
  • Функция изменчивости в генах предрасположенности, которая приводит к болезни, может быть понята при изучении эволюционного контроля.
  • Эпидемиологические пусковые факторы для воспалительных барьерных заболеваний могут взаимодействовать с генетической предрасположенностью на индивидуальном уровне благодаря альтерациям человеческой флоры на поверхностях тела.


  • Links



    DATABASES
    Entrez: BTNL2 | CARD15 | CTLA4 | DLG5 | HLA-DRB1 | Il2 | IL8 | Il10 | MIP1a | NALP2 | NALP6 | SLC22A4 | SLC22A5 | TLR2
    OMIM: asthma | atopic eczema | Crohn disease | Sarcoidosis | ulcerative colitis

    FURTHER INFORMATION
    GenAtlas | Nationales Genomforschungsnetz (German National Genome Research Network)
    Сайт создан в системе uCoz