5 детей с DiGeorge anomaly (DGA) рождено от матерей с диабетом. Помимо обычного проявления DGA все дети имели односторонюю атрезию почки и дефекты позвоночника и другие уродства, обычно не характерные для DGS. Одна из матерей имела фенотипические признаки VCFS. 3 из этих пациентов и мать с признаками VCFS проверены на наличие делеции в области 22q11.2, но таковой не обнаружено. Предполагается, что материнский диабет индуцирует тератогенез, который может составлять небольшую долю DGS случаев.
Воздействие витамином А или его гомологами (изотретиноин и др.) вызывает врожденные уродства с черепно-лицевыми, сердечными, тимусными и мозговыми нарушениями примерно у 20% детей. Возникающие при этом ВПС очень напоминают те, которые обнаруживаются при DGA. Сходные результаты получены на модельных животных. Предполагается что витамин А или его производные нарушают функцию краниальных клеток нервного гребня.У мышей при этом выявляется дисморфия клеток нервного гребня и аномальные паттерны миграции.
Воздействие на плодов крыс (9-12 день беременности) bis-dichloroacetylamine (WIN 18 446), жирорастворимым цинк-хелатирующим агентом вызывает DGA.Возможно метаболизм цинка также может играть роль в патогенезе DGS.
Мышинные модели DGS получены в результате целенаправленного разрушения обеих копий гомеобоксного гена hox-1.5 в эмбриональных стволовых клетках. Гомозиготы не имеют тимуса и паращитовидных желез, у них уменьшено количество ткани щитовидной железы, уродства лица и горла, а также кардиальные дефекты с вовлечением крупных сосудов. Сходство с DGS у человека очень сильное. Однако гомолог этого гена у человека картируется в хромосоме 7р13 и DGS у человека является доминантным генетическим дефектом. Возможно, что оба гена действуют в звеньях одного и того же пути развития.
Делеция 22q11
DGS обусловливается гаплонедостаточностью по гену в районе 22q11 (см.Таб 2 в работе (Demczuk & Aurias, 1995) или выдержку из этой таблицы лишь с интерстициальными делециямиТабл.2. Проверка пациентов DGS с кажущимися нормальными хромосомами с использованием молекулярных зондов из проксимальной части хромосомы 22 показало, что свыше 90% пациентов имеет делецию 22q11.2(Carey et al.,1992;Desmaze et al.,1993;
Driscoll et al.,1992;
Goldmuntz et al.,1993)
Делеция 10p13
Описаны и другие цитогенетические аномалии, ассоциированные с DGS, в частности моносомии 10р13(см.Таб 2 в работе (Demczuk & Aurias, 1995) Всего 10 DGS пациентов описано с 10р13 делециями, при этом кардиальные дефекты не были связаны с крупными сосудами у одного и отсутствовали у двух.Гипокальцемия проявлялась у всех, аплазия тимуса или иммунодефицит обнаружены у всех за исключением одного случая. Признаки дисморфии лица были другими.
Диабет
Алкоголь
DGA описан у детей от матерей алкоголичек. С алкоголным синдромом обычно ассоциирует повышенная чувствительность к инфекции, обусловленная снижением иммунности Т-клеток.Воздействие алкоголя на эмбрионов мыши на 8-й день беременности,т.е. когда клетки нервного гребня мигрируют в бранхиальные дуги, снижает вклад клеток нервного гребня в мезенхиму дуг и уменьшает размеры дуг, полушарий мозга и носовых выпячиваний. Следовательно, воздействие алкоголя на плодов человека может обусловливать возникновение DGS фенотипа.
Витамин А
Цинк (WIN 18446)
Нох-1.5