Минимальная Критическая Область

	Идентифицирован ген SH3BGR, который картируется в 21q22.3, проксимальнее HMG14. Он дифференциально экспрессируется в сердце и скелетных мышцах. SH3BGR кодирует новый белок, который характеризуется присутствием области, богатой пролином, содержащей стержневые последовательности SH3-binding домена, и кислой С-терминальной областью, содержащей домен, богатый глютаматом (coiled coil). Присутствие двух функциональных доменов , участвующих в межбелковых взаимодействиях, указывает на то, что SH3BGR должен быть частью мультимерного комплекса . Его избыточная экспрессия может нарушать специфические функции мышечной ткани и участвовать в патофизиологии мышечной гипотонии при синдроме Дауна (Scartezzini et al.,1997). Выделена, картирована и секвенирована 5' промоторная область SH3BGR (SH3-Binding Glutamine Rich) гена, локализованного в Down syndrome region-2, между маркерами D21S55 и MX1 на хромосоме 21 человека. Предполагается, что эта область является минимальным регионом (minimal region) для вроженного заболевания сердца, и 6 лицевых и дерматоглифических признаков, имеющих место при синдроме Дауна. Ген SH3BGR экспрессируется в сердце плодов и взрослых, а также в скелетных мышцах. Он является наиболее вероятным кандидатом на роль гена, отвечающего за врожденные дефекты сердца и мышечную гипотонию по синдроме Дауна. 5' область этого гена была помещена в космиду (115 kb PAC/cosmid)и соединена с полным EcoRI/SmaI restriction map covering cosmid pockets 122-123 и cosmid pocket 124, локализованными между маркерами D21S268 и D21S220. Секвенирование SH3BGR промоторной области позволило идентифицировать несколько потенциальных регуляторных элементов этого гена кандидата. Некоторые из этих идентифицированных элементов присутствуют также в других генах, экспрессируемых мышцами (Vidal-Taboada et al.,1997). С помощью анализа частичной трисомии 21 определена критическая область синдрома Дауна. Область 2.5-Mb между D21S17 и ERG отвечает за основные признаки DS. Ранее в библиотеке кДНК из головного мозга плодов был идентифицирован новый ген TPRD. Скрининг библиотеки кДНК сердца плода позволил выявить почти полной длины кДНК для 3-х дополнительных генов [holocarboxylase synthetase (HCS), G protein-coupled inward rectifier potassium channel 2 (GIRK2), и человечий гомолог of Drosophila minibrain гена (MNB)] и кодирующие последовательности нового inward rectifier potassium channel-like gene (IRKK). Было установлено, что эти гены, за исключением IRKK, экспрессируются повсеместно и являются относительно большими от 100 kb до 300 kb на геном (Ohira et al.,1997). В критической для синдрома области располагается и ген коллагена типа VI, который участвует в формировании атриовентрикулярных клапанов сердца. 2 гена type VI коллагена локализованы у человека в области хромосомы 21, связанной с ВПС при трисомии (Down's syndrome). Установлено, что type VI коллаген участвует в формировании фенотипа дефекта сердца при трисомии 21.(Kitten et al.,1996)(Klewer et al.,1998).

Идентифицирован ген SH3BGR, который картируется в 21q22.3, проксимальнее HMG14. Он дифференциально экспрессируется в сердце и скелетных мышцах. SH3BGR кодирует новый белок, который характеризуется присутствием области, богатой пролином, содержащей стержневые последовательности SH3-binding домена, и кислой С-терминальной областью, содержащей домен, богатый глютаматом (coiled coil). Присутствие двух функциональных доменов , участвующих в межбелковых взаимодействиях, указывает на то, что SH3BGR должен быть частью мультимерного комплекса . Его избыточная экспрессия может нарушать специфические функции мышечной ткани и участвовать в патофизиологии мышечной гипотонии при синдроме Дауна (Scartezzini et al.,1997).

Выделена, картирована и секвенирована 5' промоторная область SH3BGR (SH3-Binding Glutamine Rich) гена, локализованного в Down syndrome region-2, между маркерами D21S55 и MX1 на хромосоме 21 человека. Предполагается, что эта область является минимальным регионом (minimal region) для вроженного заболевания сердца, и 6 лицевых и дерматоглифических признаков, имеющих место при синдроме Дауна. Ген SH3BGR экспрессируется в сердце плодов и взрослых, а также в скелетных мышцах. Он является наиболее вероятным кандидатом на роль гена, отвечающего за врожденные дефекты сердца и мышечную гипотонию по синдроме Дауна. 5' область этого гена была помещена в космиду (115 kb PAC/cosmid)и соединена с полным EcoRI/SmaI restriction map covering cosmid pockets 122-123 и cosmid pocket 124, локализованными между маркерами D21S268 и D21S220. Секвенирование SH3BGR промоторной области позволило идентифицировать несколько потенциальных регуляторных элементов этого гена кандидата. Некоторые из этих идентифицированных элементов присутствуют также в других генах, экспрессируемых мышцами (Vidal-Taboada et al.,1997).

С помощью анализа частичной трисомии 21 определена критическая область синдрома Дауна. Область 2.5-Mb между D21S17 и ERG отвечает за основные признаки DS.

Ранее в библиотеке кДНК из головного мозга плодов был идентифицирован новый ген TPRD. Скрининг библиотеки кДНК сердца плода позволил выявить почти полной длины кДНК для 3-х дополнительных генов [holocarboxylase synthetase (HCS), G protein-coupled inward rectifier potassium channel 2 (GIRK2), и человечий гомолог of Drosophila minibrain гена (MNB)] и кодирующие последовательности нового inward rectifier potassium channel-like gene (IRKK). Было установлено, что эти гены, за исключением IRKK, экспрессируются повсеместно и являются относительно большими от 100 kb до 300 kb на геном (Ohira et al.,1997).

В критической для синдрома области располагается и ген коллагена типа VI, который участвует в формировании атриовентрикулярных клапанов сердца.

2 гена type VI коллагена локализованы у человека в области хромосомы 21, связанной с ВПС при трисомии (Down's syndrome). Установлено, что type VI коллаген участвует в формировании фенотипа дефекта сердца при трисомии 21.(Kitten et al.,1996)(Klewer et al.,1998).