The nuclear receptor NR2E3 plays a role in human
retinal photoreceptor differentiation and degeneration Ann H. Milam, Linda Rose, Artur V.Cideciyan, Mark R. Barakat, Wai-Xing
Tang, Nisha Gupta, Tomas S. Aleman, Alan F. Wright, Edwin M. Stone, Val C.
Sheffield, and Samuel G. Jacobson
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 99, Issue 1, 473-478, January 8, 2002 ,
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 99, Issue 1, 473-478, January 8, 2002 ,
Нормальное развитие сетчатки человека связано с упорядоченной генерацией палочек и колбочек с помощью сложных механизмов. Спецификация судьбы клеток связана с выделением клеточных клонов предшетвенников и внешними сигналами, такими как растворимые факторы и межклеточные взаимодействия. Большинство мутаций ведет к ухудшению зрения лишь одно наследственное нарушение сетчатки enhanced S cone syndrome (ESCS), ведет к усилению зрительной функции, связанному с увеличением минорных S (blue) колбочек и уменьшением функции палочек и L/M (red/green) колбочек. Это аутосомно-рецессивное заболевание обусловливается мутацияи NR2E3, фоторецепторного транскрипционного фактора ядерного рецептора и м. возникать в результате аномального предопределния судьбы клеток, ведущего к избытку S конусов при потери др. субтипов фоторецепторов. У 16 ESCS пациентов с наиболее распространенной мутацией NR2E3,
R311Q, выявлено аномальное соотношение функций S и L/M колбочек и прогрессивная ретинальная дегенерация. Посмертные исследования сетчатки ESCS пациентов, гомозиготных по NR2E3 R311Q не выявили палочек, но количество колбочек увеличено примерно в 2 раза и 92% из них были S колбочками. Лишь 15% колбочек экспрессировали L/M cone opsin, a некоторые ко-экспрессировали S cone opsin. Сетчатка дизорганизована, с плотно упакованными конусами, перемешанными с внутренними ретинальными нейронами. Сетчатка также дегенерирована, остаточные фоторецепторы только в центральной и периферических областях. Эти наблюдения указывают на ключевую роль NR2E3 в регуляции развития фоторецепторов у человека. Дегенерация NR2E3 сетчатки м.б. результатом дефектного развития, известной ломкости S колбочек или аномального сохранения зрелых фоторецепторов.
| S versus L/M cone function and disease progression in patients with NR2E3 R311Q mutations.
| Microscopy of normal and NR2E3 mutant human retinas.
| Cone cell types in a normal and NR2E3 mutant retina, identified by immunocytochemistry with mAb 7G6 (to label all cones), anti-S cone opsin (to label blue cones), and anti-L/M cone opsin (to label red/green cones).
| S versus L/M cone function and disease progression in patients with NR2E3 R311Q mutations.
| Microscopy of normal and NR2E3 mutant human retinas.
| Cone cell types in a normal and NR2E3 mutant retina, identified by immunocytochemistry with mAb 7G6 (to label all cones), anti-S cone opsin (to label blue cones), and anti-L/M cone opsin (to label red/green cones).
