Врожденные Пороки. Синдромы
Fanconi Anaemia
Анемия Фанкони
The Emerging Genetic And Molecular Basis Of Fanconi Anaemia Hans Joenje & Ketan J. Patel Nature Reviews Genetics 2, 446 -459 (2001)	Fanconi anaemia (FA) является редким рецессивным заболеванием, характеризующимся недостаточностью костного мозга , различными соматическими аномалиями и чувствительностью к опухолям. Она характеризуется также хромосомной нестабильностью и гиперчувствительностью к crosslinking агентам и является генетически гетерогенным заболеванием. Рис.1. Путь реакции на повреждения ДНК, который нарушен при FA, остается до конца невыясненным, но клонирование и недавний анализ некоторых FA генов проливает свет на его функцию. FA пациенты относятся к одной из восьми FA групп комплементации. Для 6 из них выявлены болезные гены: FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF и FANCG. Рис.2. Предполагаемые белки, кодируемые этими генами, не имеют гомологии с генами беспозвоночных за исключением FANCD2. Все они, за исключением FANCD2, существенны для сборки мультипротеиновых ядерных комплексов, которые необходимы для FANCD2, чтобы monoubiquitylated его в активную форму. Рис.3. Monoubiquitylated FANCD2 ко-локализуется с BRCA1 в субъядерных фокусах, некоторые из которых увеличиваются после повреждения ДНК. Получены доказательства того, что FA путь имеет и цитоплазматические компоненты. Рис.4. Некоторые FA пациенты обнаруживают фенотипическую реверсию к дикому типу в лимфоцитах. Это обусловлено коррекцией генетического дефекта в гематопоэтических стволовых клетках путем митотической рекомбинации, это зарождает надежду в возможности генной терапии FA пациентов. Рис.5. Рис.6. Приложение.1. Приложение. 2..

Fanconi anaemia (FA) является редким рецессивным заболеванием, характеризующимся недостаточностью костного мозга , различными соматическими аномалиями и чувствительностью к опухолям. Она характеризуется также хромосомной нестабильностью и гиперчувствительностью к crosslinking агентам и является генетически гетерогенным заболеванием.
Рис.1.

Путь реакции на повреждения ДНК, который нарушен при FA, остается до конца невыясненным, но клонирование и недавний анализ некоторых FA генов проливает свет на его функцию.

FA пациенты относятся к одной из восьми FA групп комплементации. Для 6 из них выявлены болезные гены: FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF и FANCG.
Рис.2.

Предполагаемые белки, кодируемые этими генами, не имеют гомологии с генами беспозвоночных за исключением FANCD2. Все они, за исключением FANCD2, существенны для сборки мультипротеиновых ядерных комплексов, которые необходимы для FANCD2, чтобы monoubiquitylated его в активную форму.
Рис.3.

Monoubiquitylated FANCD2 ко-локализуется с BRCA1 в субъядерных фокусах, некоторые из которых увеличиваются после повреждения ДНК. Получены доказательства того, что FA путь имеет и цитоплазматические компоненты.
Рис.4.

Некоторые FA пациенты обнаруживают фенотипическую реверсию к дикому типу в лимфоцитах. Это обусловлено коррекцией генетического дефекта в гематопоэтических стволовых клетках путем митотической рекомбинации, это зарождает надежду в возможности генной терапии FA пациентов.
Рис.5.
Рис.6.
Приложение.1.
Приложение. 2..

Врожденные Пороки. Синдромы

Анемия Фанкони