Kaur, D. et al. Genetic or pharmacological iron chelation prevents MPTP-induced neurotoxicity in vivo: a novel therapy for Parkinson's disease. Neuron 37, 899-909 (2003) | PubMed | ChemPort

Количество железа в головном мозге увеличивается при нормальном старении, однако повышенные уровни железа ассоциируют также с некоторыми нейродегенеративными заболеваниями, включая б-нь Паркинсона. Реактивное железистое железо (ferrous iron (Fe²⁺)) м.участвовать в генерации свободных радикалов, повреждающих клетки, поэтому считается, что высокие конц. железа м. частично обусловливать потерю нейронов, наблюдаемую как при старении, так и многих заболеваниях. Дискутируется вопрос, повышенные конц. железа сами по себе вызывают повреждения клеток, или они являются следствием повреждений, вызываемых др. факторами. В работе, опубликованной в March 27th issue of Neuron Kaur et al. показали, что повреждения головного мозга уменьшаются при снижении уровней железа.

Авт. использовали как трансгенные, так и фармакологические методы для секвестрирования железа у мышей, подвергшихся воздействию одной или нескольких доз нейротоксина MPTP, это воспроизводит многие признаки ьлезни Паркинсона. При трансгенном подходе тяжелая субъединица ферритина человека селективно экспрессировали в dopaminergic нейронах под контролем промотора tyrosine hydroxylase. Ferritin превращает вредное ferrous железо в нереактивное ferric железо(Fe³⁺), которое он секвестрирует в больших количествах. Присутствие ферритина значительно ослабляет потерю уязвимых dopaminergic нейронов в substantia nigra, это демонстрируется подсчетом серологических клеток tyrosine-hydroxylase-positive нейронов спустя 7 дней после применения MPTP. Это ведет также к частичной реверсии повышения видов реактивного кислорода и снижения уровня glutathione, наблюдаемых после применения MPTP, изменений, которые характерны также и для головного мозга при болезни Паркинсона.

Вторая стратегия по удалению железа — воздействие metal chelating антибиотиком 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoline (clioquinol) — также вызывала ослабление индуцированной MPTP потери клеток и вредных биохимических изменений. Clioquinol chelates и ferrous и ferric железо, он проходит фазу клинич. испытаний II в отношении др. нейродегенеративной б-ни, Alzheimer's, при которой его metal-chelating свойства, как полагают, ингибируют накопление β-амилоида. Сlioquinol защищает нейроны как после острого, так и хронического (5 дней) MPTP инсульта. Как экспрессирующие ферритин, так и получающие clioquinol мыши обнаруживали меньшее снижение моторной активности после воздействия MPTP.

C идентификацией ferrous железа в качестве причнного элемента в прогрессе патологии при б-ни Паркинсона начат поиск агентов, которые смогут обеспечить деликатный баланс секвестрирования избытка реактивного железа в уязвимых областях головного мозга без повреждения многих систем, функционирование которых зависят от нормальных уровней железа.