A comprehensive linkage analysis for myocardial infarction and its related risk factors Nature Genet., V.30, No 2, P. 210-214, 2002 | |
|
Lod score ' Logarithm of the odds favoring linkage obtained from the statistical analysis of linkage. The lod score (Z) of +3 is considered evidence for linkage.' LOD score ' A statistical estimate of whether two loci are likely to lie near each other on a chromosome and are therefore likely to be inherited together. A LOD score of three or more is generally taken to indicate that the two loci a close' |
Коронарная болезнь и инфаркт миокарда (MI) являются ведущей причиной смертности в западном мире. Известно, что факторы риска, такие как diabetes mellitus, артериальная гипертония и гиперхолестеролемия вносят свой вклад в развитие болезни. Хотя каждый фактор риска сам по себе лишь частично находится под генетическим контролем, однако позитивная история семей служит незавимым предсказателем, который указывает на наличие дополнительных генов чувствительности. Были просканированы целые геномы в 513 семьях, чтобы идентифицировать хромосомные области, связанные с инфарктом миокарда и связанными с ним факторами риска, находящимися под генетическим контролем. Было установлено, с помощью анализа компонент варианс и включенных факторов риска, что риск инфаркта миокарда картируется в одной области хромосомы 14 с достоверным lod score в 3.9, указывающим на существование принципиального локуса MI. Авт. генотипировали 6 дополнителных маркеров в этой области. Проведен мультилокусный анализ сцепления.
Чтобы охарактеризовать этот локус, был проанализирован каждый фактор риска. Концентрация в сыворотке липопротеина (а) обнаруживала связь как с локусом аполипопротеина (а) (lod score 26.99) так и с новым локусом на хромосоме 1 (lod score 3.8). Имеется предположительно сцепление для diabetes mellitus на хромосоме 6 (lod score 2.96) и для гипертензии на хромосомах 1 и 6, для высокой плотности и низкой плотности липопротеина холестерола на хромосомах 1 и 27 и для концентраций триглицеридов на хромосоме 9. Хотя некоторые из этих факторов риска перекрываеются с ранее идентифицированными локусами, ни один не перекрывается с вновь идентифицированным локусом чувствительности для инфаркта миокарда и коронарной болезни.
Полученные данные указывают на то, что сердечнососудистые факторы риска, такие как Lp(a), diabetus mellitus, липиды сыворотки и артериальная гипертензия имеют сильную генетическую компоненту. Следовательно, м.предположить, что генетические локусы, которые влияют на эти факторы риска, сцеплены также с MI. Но не были обнаружены области с комбинированным сигналом сцепления для MI и связанным с ним факторами риска. Очевидно, ни один из множественных генов кандидатов на роль MI, которые ранее были тестированы, не картируется в области хромосомы 14. Это не исключает роли таких факторов ристка или генов-кандидатов в патогенезе MI. В самом деле факторы риска м. действовать как суррогаты в специфических механизмах, лежащих в основе болезни.
Возможно, что наиболее важный генетический сигнал для MI, выявленный в данном исследованаии, связан с неизвестным механизмом и не связан с локусами, известными как факторы риска. Сходные наблюдаения сделаны и для др. полигенных признаков. Анализ локуса в хромосоме 14 позволит выявить др. диагностические и терапевтические мишени для MI помимо уже известных факторов риска и генов-кандидатов.
|