Отит Среднего Уха
Otitis media with effusion (ОМЕ)
Otitis media with effusion (ОМЕ) характеризуется накоплением трансудата, сходного с плазмой крови, в полости среднего уха. Первыми морфологическими проявлениями ОМЕ у животных и человека является увеличение проницаемости капиляров, приводящего к отеку соединительной ткани и накоплению серозной жидкости в среднем ухе.
Помимо platelet actibvating factor (PAF) метаболитов арахидониковой кислоты и гистамина на проницаемость сосудов влияет VEGF. Активность последнего в 50000 раз выше, чем у гистамина
Известно по крайней мре 5 изоформ VEGF, возникающих в результате альтернативного сплайсинга мРНК. Эти транскрипты кодируют полипептиды 206, 189, 165, 145 и 121. У крыс изоформы 188, 164 и 120 соостветствуют VEGF189, VEGF165 и VEGF121 человека. VEGF206 и VEGF189/188 ассоциированы с клетками, тогда как VEGF164/165 и VEGF121/120 являются секреторными формами и связывются с двумя рецепторами высокого сродства KDR и flt-1, преимущественно расположенными в эндотелиальных клетках.
Изучали экспрессию VEGF при отите среднего уха (ОМЕ) у крыс и человека. Экспрессия мРНК VEGF164 и VEGF120 впервые обнаруживается у крыс спустя 1 час после введения эндотоксина и резко увеличивается в течение 6-24 ч, затем прогрессивно снижается к 7-му дню. Уровень экспрессии мРНК VEGF120 был несколько выше, чем VEGF164, а уровень экспрессии мРНК VEGF164 выше, чем VEGF188. Экспрессия выявляется в ресничатых клетках и некоторых воспалительных клетках. У всех 8 пациентов с отитом среднего уха выявлен высокий уровень экспрессии VEGF121 по сравнению с мРНК VEGF165. Эти результаты указывают на то, что VEGF могут играть важную роль в патогенезе отита, увеличивая проницаемость сосудов и рост эндотелиальных клеток.