Посещений:
Синдром Опитца: Роль Mig12

Mig12, a novel Opitz syndrome gene product partner, is expressed in the embryonic ventral midline and co-operates with Mid1 to bundle and stabilize microtubules
Caterina Berti (berti.caterina@hsr.it), Bianca Fontanella (fontanel@tigem.it), Rosa Ferrentino (ferrenti@tigem.it) and Germana Meroni (meroni@tigem.it)
BMC Cell Biology 2004, 5:9 (published 29 February 2004)
Abstract (provisional)
Opitz G/BBB синдром является генетическим нарушением, характеризующимся аномалиями развития срединной линии, такими как hypertelorism, cleft palate, и hypospadias. Ген, отвественный за X-linked форму этого заболевания, MID1, кодирует белок TRIM/RBCC, который закрепляется на микротрубочках. Ассоциация Mid1 с цитоскелетом регулируется с помощью динамического фосфорилирования посредством взаимодействия с alpha4 субъединицей phosphatase 2A (PP2A). Mid1 действует как E3 ubiquitin ligase, регулируя деградацию PP2A на микротрубочках.

Results

Несмотря на эти находки биологическая роль генного продукта Opitz syndrome всё ещё неясна, а присутствие др. потенциальных взаимодействующих половинок в структуре Mid1 заставило нас искать дополнительные клеточные партнёры. С помощью дрожжевого двугибридного подхода мы идентифицировали новый ген, MIG12, чей белковый продукт взаимодействует с Mid1. Мы подтвердили с помощью иммунопреципитации, что это взаимодействие происходит in vivo и что оно обеспечивается с помощью Mid1 суперскрученного домена. Мы нашли, что Mig12 экспрессируется главным образом в нейроэпителии срединной линии, урогенетиальном аппарате и пальцах во время эмбрионального развития. Временно Mig12 экспрессируется диффузно и в ядре и в цитоплазме, однако больше всего его в области microtubule-organizing center. С этим согласуется то, что эндогенный белок Mig12 частично выявляется в фракции полимеризованного тубулина после стабилизации микротрубочек. При совместной трансфекции Mid1, Mig12 массивно рекрутируются в структуры толстых филамент, состоящих из тубулина. Эти пучки микротрубочек являются усточивыми к высоким дозам деполимеризующих агентов и состоят из ацетилированных тубулинов, представляя тем самым стабилизированные наборы микротрубочек.

Conclusions

Полученные данные подтверждают, что Mig12 кооперируется с Mid1, чтобы стабилизировать микротруюочки. Mid1-Mig12 комплекс м. участвовать в клеточных процессах, которые необходимы для стабилизации микротрубочек, таких как деления и миграция клеток. Нарушения регуляции Mig12/Mid1-обеспечиваемой динамики микротрубочек во время развивтия эмбриональной средирнной линии м. вызывать патологические признаки, наблюдаемые у пациентов с синдромом Opitz.
Сайт создан в системе uCoz