Авт. полагают, что аденовирусом обеспечиваемый перенос гена SOCS3 м. служить новым подходом для эффективного блокирования патогенеза RA.

Caitlin Sedwick

IL-26 Kick-Starts Rheumatoid Arthritis.
PLoS Biolю (2012). - 10(9): e1001398. doi:10.1371/journal.pbio.1001398.

Schematic representation of the role of IL-26 on the generation of pathogenic Th17 cells in rheumatoid arthritis.

Rheumatoid arthritis (RA) аутоиммунное заболевание, затрагивающее миллионы людей во всем мире, при этом клетки иммунной системы атакуют ткани, которые во всем остальном выглядят нормально, вызывая боли и повреждения ткани. Обычно иммунные клетки атакуют суставы, хотя др. ткани также могут подвергаться атакам. В данном номере PLOS Biology, Murielle Corvaisier, Pascale Jeannin с коллегами описали новый воспалительный каскад, который вносит вклад в ранние стадии развития RA.

Обычно после завершения воспаления стимулы, которые поддерживали воспаление, исчезают и воспалительная реакция постепенно затухает. Но при RA, иммунные клетки каким-то образом вызывают атаку на нормальные ткани тела, воспалительные стимулы постоянно присутствуют, так что воспаление никогда не прекращается. Как результат затрагиваемые ткани оказываются заполненными до отказа иммунными клетками, склонными к атаке на свое окружение. В суставах, заполненных иммунными клетками, это вызывает распухание и малоподвижность- и когда повреждения заходят достаточно далеко - возникает неспособность к сгибанию суставов.

Множественные воспалительные процессы и типы иммунных клеток появляются одновременно при RA. В частности, миелоидные клетки (которые включают всемерные иммунные клетки, которые не являются ни T, ни B лимфоцитами) , как полагают, регулируют большинство из этих болезненных процессов. Но др. тип иммунных клеток, как было установлено, вносит вклад в RA, это т. наз. Th17 клетки. Этого типа T лимфоциты, которые продуцируют секретируемый белок, cytokine IL-17, который, в свою очередь, строго стимулирует провоспалительные активности в др. иммунных типах клеток и в фибробластах, присутствующих в RA суставах.

Поскольку Th17 клетки важны для прогрессирования RA болезни, Corvaisier и коллеги полюбопытствовали, почему Th17 являются клетками, присутствующими в RA суставах на первом месте. Изучение др. аутоиммунных нарушений (Crohn's disease) др. группами исследователей подтвердило, что инфильтрация Th17 клеток в затрагиваемые ткани связана с др. цитокином, IL-26. Corvaisier et al. предприняли попытку, посмотреть вносит ли вклад IL-26 в возникновение RA.

Поскольку ген, кодирующий IL-26, отсутствует у грызунов, то исследователи провели свое исследование на людях. Они быстро получили доказательства, подтверждающие идею, что IL-26 вносит вклад в RA: сравнение сыворотки и синовиальной жидкости от здоровых индивидов, сыворотки от RA пациентов и синовиальной жидкости из RA-затронутых суставов, в обоих случаях выявило повышенные уровни IL-26. Они также установили, что IL-26 продуцируется фибробласт-подобными клетками, наз. синовиоцитами. Хотя синовиоциты присутствуют во всех суставах, только синовиоциты от RA пациентов могут продуцировать IL-26.

Каковы же последствия продукции IL-26 в RA суставах? Чтобы узнать это, авт. исследовали, что происходит с разного типа иммунными клетками после воздействия IL-26 in vitro. Эти эксперименты показали, что миелоидные клетки и в особенности, субнабор миелоидных клеток, наз. моноцитами, наращивают объем своей продукции провоспалительных цитокинов и хемокинов после воздействия очищенного IL-26. Важно, что один из цитокинов, продуцируемых с помощью IL-26-обработанных моноцитов заставляет определенные T лимфоциты, наз. memory T клетки, превращаться в Th17 клетки. В соответствии с этим наблюдением, синовиальная жидкость, взятая из RA суставов, также может помогать моноцитам управлять конверсией T лимфоцитов в Th17 клетки. Но этот эффект теряется, когда IL-26-блокирующие антитела добавляются в RA синовиальную жидкость.

Corvaisier et al. пришли к выводу, что синовиоциты, секретирующие IL-26, заставляют моноциты секретировать факторы, которые способствуют накоплению Th17 клеток. И авт. установили также, что IL-17 способствует секреции IL-26 синовиоцитами, это позволило предположить, что эти факторы могут оперировать в позитивной петле обратной связи. Такое умножение может объяснить, почему этот ранний воспалительный процесс оказывается устойчивым и в конечном итоге приводит к развитию повреждающей хронической болезни. Остается неясным, почему синовиоциты начинают продукцию IL-26 в первую очередь, но это предмет будущих исследований. тем не менее авт. предполагают, что стоит исследовать, может ли вмешательство в продукцию IL-26 -вообще-то путем внесения IL-26-блокирующих антител в затронутые суставы в начале болезни - остановить прогрессирование RA блезни.

Наконец, эти находки имеют значение и помимо RA. Могут ли др. аутоиммунные воспалительные нарушения, включая, но не ограничиваясь болезнью Крона, оперировать сходным образом как при RA .

Corvaisier M, Delneste Y, Jeanvoine H, Preisser L, Blanchard S, et al. (2012) IL-26 Is Over-Expressed in Rheumatoid Arthritis and Induces Proinflammatory Cytokine Production and Th17 Cell Generation. doi:10.1371/journal.pbio.1001395