Животные модели SCA1

Machado-Joseph Disease/Spinocerebellar Ataxia Type 3: Polyglutamine-induced Neuronal Death

SCA3 клинически сходны с SCA1, но скорее dentate нейроны, чем клетки Пуркинье являются первичными мешенями дисфункции в мозжечке. Ни мыши, экспрессирующие белок MJD79 полной длины, ни экспресирующие укороченный атаксин-3 с 35 повторами (q35С) не давали атаксии. Однако Q79С мыши, экспрессирующие укороченную форму белка давали атаксию в возрасте 4-х недель, как и Q79.
   Затронуты все 3 области мозжечка, истончен молекулярный слой, нарушена морфология клеток Пуркинье, с уменьшением их дендритов и снижением калбирндиновой иммунореактивности, и потеряны гранулярную нейроны. Предполагается, что атаксин-3 подвергается протеолитическому расщеплению, которое позволяет полиглютаминовым трeкам индуцировать гибель клеток.