У 25 из 26 изученных пациентов с VCFS обнаружены молекулярные делеции региона 22q11.2(Driscoll et al., 1992b; Kelly et al.,1993; Scambler et al.,1992) Область делеции,по-видимому, таже самая, что и при DGS. Было предположено, что два синдрома с разным проявлением гаплонедостаточности одного и того же гена(ов).
(VCFS)часто ассоциирует с шизофренией и другими типами психических отклонений. Анализировали шизофренических пациентов с признаками VCFS,такими как пороки сердца,расщепление неба. Выявлена гемизиготность по 22q11 у 3-х из 15 пациентов(20.0%).
Выделен новый член семейства катениновых (catenin)генов названный ARVCF (armadillo repeat gene deleted in VCFS)из интервала, делетируемого при VCFS. ARVCF кодирует белок в 962 аминокислоты и содержит супескрученный домен (coiled coil domain) и 10 тамдемных повторов armadillo . Первичная структура этого белка очень сходна с мышиным катенином ( catenin p120CAS), что подтверждает ARVCF в межбелковых взаимодействиях в слипчивых ( adherens junctions). ARVCF экспрессируется повсеместно во всех исследованных плодных и взрослых тканях.Этот ген гемизиготен у всех VCFS пациентов с интерстициальными делециями. Физическая локализация и предполагаемая функция ARVCF позволяют предположить, что этот локус может играть роль в этиологии некоторых фенотипических проявлений, связанных с VCFS (Sirotkin et al.,1997a) .
Гемизиготность по области 22q11 выявляется у 80- 85% Velo-cardio-facial syndrome (VCFS) и DiGeorge syndrome (DGS) пациентов. Идентифицирован новый ген TMVCF (transmembrane protein deleted in VCFS),который картируется в делетированном интервале. Геномный локус располагается между полиморфными маркерами D22S944 и D22S941. TMVCF кодирует небольшой белок в 219 аминокислот и он содержитthat 2 membrane-spanning domains. TMVCF экспрессируется обильно у человека во взрослых органах таких как легки, сердце и скелетные мышцы, а транскрипты обнаруживаются у эмбрионов мыши самое раннее на 9-й день развития (Sirotkin et al.,1997b) .
Экспрессия гена Goosecoid-like(GSCL) выявлена у эмбрионов человека и двухфазная экспрессия у эмбрионов мыши(Funke et al.,1997) .Очевидно, что ген GSCL у позвоночных необходим для эмбрионального развития. Его локализация в критической области 22q11 делает ген GSCL вероятным кандидатом на роль гена, ответственного за синдромы VCFS/DGS.
Чтобы понять молекулярные основы хромосомных делеций, определяли протяженность делеций путем генотипирования 151 VCFS пациентов и гаполтипического анализа 105 с использованием 15 consecutive polymorphic markers in 22q11.Было установлено, что более 90% имеют сходную делецию примерно в 3 Mb. Это указывает на то, что последовательности, фланкирующе точки разрывов, чувствительны к перестройкам . Не обнаружено корреляции между присутствием или размером делеции и фенотипом. Получены соматические клеточные линии от некоторых VCFS пациентов. Сконструирована физическая карта в 11-kb ,содержащая область 1,080-kb, которая включает точки делеционных разрывов, инкорпорированные гены и тэги экспрессирующихся последовательностей ( expressed sequence tags (ESTs)). В некоторых случаях оказалось возможным картировать хромосомные разрывы внутри одиночной космиды .Расшифрована в 480-kb critical region for VCFS , которая включает в себя гены GSCL, CTP, CLTD, HIRA, and TMVCF,а также ряд новых локализованных ESTs (Carlson et al.,1979) .