Авт. затем изучали in vivo роль NPC1L1, используя мышей, у которых отсутствовал этот белок. Хотя во всём остальном фенотипически они выглядели нормально, но нокаутные мыши абсорбировали только 31% от общего количества орально принимаемого холестерола по сравнению с мышами, имеющими функционально способный NPC1L1,это указывает на то, что белок играет ключевую роль в абсорбции холестерола из кишечника. И затем, когда авт. тестировали эффекты ezetimibe у нормальных и NPC1L1-нокаутных мышей, то они нашли, что он снижает абсорбцию холестерола у мышей с функциональным NPC1L1 до уровня, сходного с тем, что отмечается у необработанных лекарством, но нокаутных, т.е. лишенных NPC1L1. NPC1L1-дефицитные мыши при этом оказались полностью нечувствительными к действию лекарства. Следовательно, ezetimibe действует на пути, на котором активен NPC1L1, и хотя оказались безуспешными попытки обнаружить связывание ezetimibe с NPC1L1, очевидно, что лекарство действует.