негативно регулирует передачу сигналов ниже IL-4R и TCR, но она играет роль в дифференцировке T
Kamata и др. используя
motheaten mouse, естественно возникшую мутацию SHP1. Из-за задержки роста у гомозиготных (
me/
me) мышей, авт. использовали гетерозигот (
me/+). Naive CD4
+ T-клеточное развитие было нормальным у
me/+ мышей, несмотря на количество SHP1 белка, редуцированного до одной трети нормального уровня. Пониженный уровень SHP1 не оказывал влияния на передачу сигналов TCR в naive CD4
+ T клетках у
me/+ мышей, но передача сигналов IL-4R в этих клетках усиливалась. Дифференциация T
H2-клеток и продукция T
H2 цитокинов были существенно увеличены у
me/+ мышей по сравнению с мышами дикого типа.
Затем, авт. использовали ovalbumin-индуцированную модель аллергического воспаления воздушнцх путей для изучения роли SHP1 при индуцированном антигенами T
H2-cell-зависимом воспалении. Перибронхиальное и периваскулярное воспаление, инфильтрация эозинофилами, гиперпродукция слизи (mucus) и гиперчувствительность воздушнцх путей были повышенными у
me/+ мышей.
Эти результаты указывают на то, что SHP1 выступает как негативный регулятор развития TH2-клеток и важен для контроля патогенеза индуцированного аллергенами воспаления дыхательных путей.