Активация PAX2

Hypomethylation-linked activation of PAX2 mediates tamoxifen-stimulated endometrial carcinogenesis Huijian Wu, Yupeng Chen, Jing Liang, Bin Shi, Ge Wu, Ying Zhang, Dan Wang, Ruifang Li, Xia Yi, Hua Zhang, Luyang Sun and Yongfeng Shang (jason@bjmu.edu.cn) Nature 438, 981-987 (15 December 2005) \|doi:10.1038/nature04225
Рис.1. \| Genomic view of tamoxifen action. Рис.2. \| Effect of EKLF, PKC and PAX2 on the growth of EECs. Рис.3. \| Effect of PAX2 on the growth of transplanted ECC-1 tumours in nude mice. Рис.4. \| PAX2 as a downstream target of ER.	Tamoxifen, селективный модулятор рецептора эстрогена, используется для лечения всех стадий чувствительного к гормону рака молочных желез. Однако, tamoxifen обнаруживает частичную эстрогенную активность в матке и его использование ассоциирует с повышенными показателями рака эндометрия. Молекулярное объяснение этого наблюдения неизвестно. В работе было показано, что tamoxifen и oestrogen имеют разные, но перекрывающиеся профили генов мишеней. Среди последних идентифицирован paired-box ген, PAX2, который критически участвует в клеточной пролиферации и канцерогенезе в эндометрии.Проведенные эксперименты показали, что PAX2 активируется с помощью эстрогена и tamoxifen в эндометриальных карциномах, но не в нормальном эндометрии и что его активация ассоциирует с cancer-сцепленным гипометилированием промотора PAX2.

Tamoxifen, селективный модулятор рецептора эстрогена, используется для лечения всех стадий чувствительного к гормону рака молочных желез. Однако, tamoxifen обнаруживает частичную эстрогенную активность в матке и его использование ассоциирует с повышенными показателями рака эндометрия. Молекулярное объяснение этого наблюдения неизвестно. В работе было показано, что tamoxifen и oestrogen имеют разные, но перекрывающиеся профили генов мишеней. Среди последних идентифицирован paired-box ген, PAX2, который критически участвует в клеточной пролиферации и канцерогенезе в эндометрии.Проведенные эксперименты показали, что PAX2 активируется с помощью эстрогена и tamoxifen в эндометриальных карциномах, но не в нормальном эндометрии и что его активация ассоциирует с cancer-сцепленным гипометилированием промотора PAX2.