SEGMENTAL DUPLICATIONS: AN 'EXPANDING' ROLE IN GENOMIC INSTABILITY AND DISEASEBeverly S. Emanuel & Tamim H. Shaikh Nature Reviews Genetics 2, 791 -800 (2001)
|
Известно, что специфические генетические заболевания м. вызываться повторяющимися(recurrent) хромосомными аберрациями, указывающими на геномную нестабильность, которая м. б. непосредственно связана со структурой вовлекаемых регионов. Секвенирование генома человека м. помочь понять молекулярные основы таких горячих точек('hot spots'). Удвоения сегментов являются существенным фактором в этиологии нарушений, которые вызываются аномальной дозой генов.
Рис.1. Удвоения сегменов являются классом повторяющихся ДНК элементов в геноме человека.
Сегментные дупликации имеют различные размеры и организационную конфигурацию.
Рис.2. Разные копии сегментной дупликации могут иметь
96-99% идентичных нуклеотидных последовательностей.
Сегментные дупликации м.б. причастны к этиологии хромосомных перестроек, которые ассоциируют с тяжелыми геномными нарушениями.
Рис.3. Хромосомные перестройки включают deletions, interstitial duplications, inversions, supernumerary marker chromosomes и translocations.
Геномные нарушения включают DiGeorge и velocardiofacial syndromes, cat eye синдром, Prader-Willi и Angelman синдромы, Williams-Beuren синдром и многие другие.
Рис.4. Предложено множество моделей для объяснения механизмов образования перестроек с вовлечением сегментных дупликаций.
Все эти модели базируются на неправильном спаривании (misalignment) между неаллельными сегментами дупликации в результате рекомбинации.
Сегментные удвоения являются источником генетических изменений в геноме человека. Ссылки |