Посещений: 
Модели на базе Стволовых Клеток
Нейрологические болезни
|
|
USING HUMAN NEURAL STEM CELLS TO MODEL NEUROLOGICAL DISEASERebekah J. Jakel, Bernard L. Schneider, Clive N. Svendsen
Nature Reviews Genetics 5, No 2, 136 -144 (2004); doi:10.1038/nrg1268 |
|
|
Хотя большинство нейрологических болезней м.б. смоделировано на грызунах, но во многих случаях эти животные модели не воспроизводят в точности синдромы человека или на молекулярном или анатомическом уровне — благодрая важным межвидовым различиям. Изучение болезней головного мозга у людей является критическим для понимания того, как мутантные белки или токсины м. приводить к дисфункции нейронов. К сожалению с этими тканями трудно манипулировать. Стволовые клетки людей представляют собой возобновляемый источник ткани, которы м. генерировать и нейроны и глию. Исследования с использованием стволовых клеток из болезненных тканей или стволовых клеток, которые были искусственно переработаны, чтобы экспрессировали специфический мутантный белок, поозволяют пролить новый свет на механизмы, лежащие в основе нейрологических заболеваний.
Большинство общераспространённых нейрологических болезней имеют под собой генетическую базу, которая м.б. смоделирована на трансгенных животных. Однако животные модели не всегда воспроизводят синдромы человека. Назрела необходимость в альтернативных модельных системах.
Изучение больного головного мозга человека является критическим для понимания того, как мутантные белки ведут к гибели нейрональных клеток. К сожалению такие ткани в дефиците и с ними трудно манипулировать in vitro.
Стволовые клетки людей представляют собой возобновляемый источник нейральной ткани с нормальными митозами без трансформации или иммортализации. Стволовые клетки м.б. сгенерированы из головного мозга эмбрионов, плодов и тканей головного мозга взрослых. Клетки, которые происходят из разных источников имеют разные характеристики, которые делают их более или менее пригодными для моделирования нейрологических забоеваний.
Выделение стволовых клеток из болезненных тканей м. помочь в открытии механизмов клеточной гибели, которая выявляется на животных моделях. Далее мутации м.б. внесены в митотические и немитотические нейроэпителиальные клетки с помощью вирусных векторов или гомологичной рекомбинации.
Нейральные стволовые клетки м.б. индуцированы к дифференцировке в зрелые, физиологически активные нейроны и глию и м.б. оценены в недифференцированном или дифференцированном состоянии и после трансплантации.
Модели из стволовых клеток позволяют анализировать нейрональные и глиальные субтипы одновременно и они м.б. оценены с использованием современных технологий микромассивов, а также с помощью обычных методов изучения активности и экспрессии. Стволовые клетки, конечено, имеют и свои неудобства.
Приводятся примеры того, как стволовые клетки м.б. использованы для моделирования специфических нейродегенеративных заболеваний.
Дальней шие эксперименты со стволовыми клетками и создание моделей болезней с их помощью создадут важные системы для тестирования путей сигнальной трансдукции и механизмов болезней в клетках человека до клинических испытаний.
Модели из стволовых клеток человека д.б. использованы параллельно с современными трансгенными животными моделями, т.к. каждый подход имеет свои преимущества.
|
Сайт создан в системе
uCoz
