THE IMPACT OF SYSTEMIC INFECTION ON THE PROGRESSION OF NEURODEGENERATIVE DISEASENature Reviews Neuroscience 2003.V.4, N 2. P.103 -112 Перевод И.Г. Лильп | |
 (Рис.1.) | Relapsing–remitting nature of multiple sclerosis.  (Рис.2.) | The innate systemic inflammatory response to infection.  (Рис.3.) | Impact of systemic infection on the brains of patients with multiple sclerosis or Alzheimer's disease.  (Рис.4.) | Microglial hypothesis of delirium/relapse and progression of neurodegeneration. |
Широко обсуждается роль инфекции в этиологии заболеваний мозга. При рассеянном склерозе - архитипической воспалительной реакции в ЦНС - Т-клетки и макрофаги вторгаются в мозг и повреждают миелин и нейроны. При других хронических нейродегенеративных заболеваниях атипичная воспалительная реакция характеризуется большим количеством активированной микроглии. Эти макрофаги «заправляются» веществами нейропатологического процесса. Позже они могут быть активированы системной инфекцией, которая, в свою очередь, имеет выраженный эффект на воспалительный процесс в мозге и, вероятно, на неврологические функции. Имеются доказательства, поддерживающие гипотезу о том, что неспецифическая системная инфекция или воспаление у больных с уже имеющимся воспалительным процессом в мозге вносит определенный вклад в скорость прогрессирования заболевания посредством дальнейшего активирования этих уже «заправленных» макрофагов.
Имеются убедительные доказательства, что инфекции не являются обязательной причиной нейродегенеративных заболеваний, но могут оказывать влияние на прогрессирование болезни. Авторы предположили, что инфекция или какое-то другое воздействие, вызывающее систематическую воспалительную реакцию, может инициировать воспалительный процесс в мозге и, при дальнейшей активации воспаления в клетках мозга, может привести к обострению и прогрессированию заболевания
Рассеянный склероз (multiple sclerosis, MS) архитипическое воспалительное заболевание ЦНС. На рецидивирующей-remitting стадии заболевания системная инфекция является значимым фактором риска для инициации рецидива. Периферическая инфекция ведет к синтезу цитокинов на периферии. Такие циркулирующие цитокины передают сигнал через гематоэнцефалический барьер, чтобы инициировать синтез цитокинов в мозговой ткани. Оказалось, что воспалительные клетки в мозге, которые уже активированы или «заправлены» (“primed “) патологическим процессом MS, начинают активироваться периферическими цитокинами. Это приводит к увеличению образования губительных для нейронов молекул. В мозге больных, страдающих хроническими нейродегенеративными заболеваниями, например, болезнью Альцгеймера (AD), микроглия активирована, судя по ее морфологии и повышенной экспрессии широкого спектра молекул. Влад активированной микроглии в исход и течении заболевания неизвестен. Системные инфекции у лиц на ранних стадиях болезни могут приближать острое начало снижения когнитивных функции, изменения сознания или бредовое состояние.
По аналогии с рецидивами при MS авторы предполагают, что активированная микроглия у лиц с AD «заправляется» патологическим процессом и реагирует сильнее, чем в норме, когда цитокины, генерированные системной инфекцией, поражают мозг. Исследования животных моделей с хроническими нейродегенеративными заболеваниями показало увеличение синтеза цитокинов в мозге после периферических воздействий эндотоксинов мимикрирующих системное воспаление. Такой повышенный синтез цитокинов ассоциируется также и с аномальным поведением животных.
Системные инфекции или другие воздействия, провоцирующие системную воспалительную реакцию, могут приводить к рецидивам при MS или к острому бредовому состоянию при AD. Механизмы, лежащие в основе этих неврологических состояний пока не поняты. Было бы важным выявить, влияет ли повторная системная инфекция на долгосрочную скорость снижения неврологических функций при этих болезнях.
|
Сайт создан в системе uCoz