Посещений:
Adipose Triglyceride Lipase

Функция
Zimmerman, R. et al. Fat mobilization in adipose tissue is promoted by adipose triglyceride lipase. Science 306, 1383-1386 (2004) |  Article |  PubMed



Рис.1.  |  Триглицерид

FURTHER READING
Villena, J. A. et al. Desnutrin, an adipocyte gene encoding a novel patatin domain-containing protein, is induced by fasting and glucocorticoids: ectopic expression of desnutrin increases triglyceride hydrolysis. J. Biol. Chem. 279, 47066?47075 (2004) |  Article |  PubMed |  ChemPort

Jenkins, C. M. et al. Identification, cloning, expression, and purification of three novel human calcium-independent phospholipase A2 family members possessing triacylglycerol lipase and acylglycerol transacylase activities J. Biol. Chem. 279, 48968?48975 (2004) | Article |  PubMed |  ChemPort

В Science, Rudolf Zechner и др. описали идентификацию нового энзима, adipose triglyceride lipase (ATGL), которая катализирует гидролиз триглицеридов до диглицеридов в жировой ткани млекопитающих. Открытие этой неуловимой вторичной липазы является важным шагом вперед в области терапии связанных с ожирением нарушений.
Адипоциты, которые составляют основу жировой ткани, имеют типичную морфологию, которая характеризуется присутствием крупных липидных капель - сферических органелл, которые содержат большие количеств а триглицеридов. В периоды голодания эти запасы жира мобилизуются с помощью катаболизма триглицеридов на не-эфиризированные жирные кислоты, которые поступают в кровообращение и предоставляют клеткам источники энергии. Исследователи полагали, что hormone-sensitive lipase (HSL) является единственным скорость детерминирующим липолитическим ферментом, но фенотип HSL-нокаутных мышей изменил жто широко распространённое мнение. Эти животные не были жирными и накапливали диглицериды в адипоцитах, это указывало на то, что в отсутствии HSL, еще не известная липаза эффективно деградирует триглицериды в диглицериды.
Zechner и др. нашли этот энзим с помощью гомологичных исследований белков мышей и людей, который оказался структурно сходным с уже известными липазами. Предполагаемый кандидат ATGL, был идентифицирован как экспрессирующаяся на высоких уровнях в жировой ткани людей и мышей ATGL мРНК.
Zechner и его группа экспрессировали ATGL в линии клеток, не-адипоцитов, и сравнивала in vitro активность и субстрат-специфичность ATGL по сравнению с трансфицированной HSL. Оба белка были ферментативно активны, но в то время как HSL обнаруживала широкий спектр специфичности к субстратам, который включал триглицериды, эфиры холестерола и retinyl эфиры, активность ATGL была направлена только на триглицериды. Кроме того, ATGL преимущественно гидролизовала первую эфирную связь триглицерида - это приводило в результате к превращению триглицеридов в диглицериды. Western-blot анализ и иммунофлюоресцентная микроскопия подтвердили, что в мышиных адипоцитах аденовирусами кодируемая ATGL ассоциирует с липидными каплями - ожидаемая клеточная локализация липолитического энзима. Более того, адипоциты, которые были инфицированыаденовирусной ATGL конструкцией высвобождали большие количества glycerol и жирных кислот по сравнению с контрольными клетками. А избыточная экспрессия ATGL вызывала увеличение уровней диглицеридов, это указывает на то, что энзим играет физиологическую роль в катаболизме триглицеридов.
Авт. предсказывают, что липиды мобилизуются благодаря двух-ступенчатому процессу: ATGL гидролизует первую эфирную связь триглицеридов, в результате образуются диглицериды, которые затем м. расщепляться HSL. Т.к. дисфункционная мобилизация жирных кислот вносит вклад в метаболические дефекты, которые характеризуют диабет типа 2, то добавление ATGL к липолитическому репертуару у млекопитающих открывает исследователям новую мишень для лечения этого нарушения.
Сайт создан в системе uCoz