В данном исследовании мы выявили изменения в составе фосфолипидов в легочном сурфактанте у мышей, моделирующих болезнь Sandhoff и Niemann-Pick на разных стадиях прогрессирования болезни. Лёгочный сурфактант является сложным активным на поверхности материалом, синтезируемым и секретируемым клетками, выстилающими поверхность альвеол. Сурфактант снижает натяжение поверхности в лёгких и действует как эмульсифицирующий агент для стабилизации воздух-кровь интерфейса (Tredano et al. 2001), предупреждая легкие от коллапса и защищая от поставляемых с воздухом агентов. Лёгочный сурфактант состоит в основном из фосфолипидов, из которых фосфатидилхолин (РС) составляет примерно 70%. Изменение уровня фосфатидилхолина в сурфактанте выявлено при ряде легочных заболеваний, таких как acute respiratory distress syndrome (ARDS) и легочный альвеолярный протеиноз, в результате чего нарушается респираторный газообмен и увеличивается риск респираторных инфекций.
У мышей Hexb, моделирующих болезнь Sandhoff, уровни липидных фосфатов повышены в сурфактанте 3-4-месячных мышей, что в основном обусловлено повышенными уровнями фосфатидилхолина. У ASM мышей, моделирующих болезнь Niemann-Pick уровни сохраняемого материала, сфингомиэлина, повышены, как и ожидалось, а уровни фосфатидилхолина и двух других фосфолипидов также были достоверно повышены в легочном сурфактанте и в легочной ткани 5-7-месячных мышей. Это указывает на то, что изменения в уровнях фосфолипидов и в составе легочного сурфактанта могут быть общим признаком болезней накопления сфинголипидов, что может быть причиной повышенной чувствительности этих пациентов к респираторным инфекциям и легочной патологии.
Механизм, с помощью которого первичный накапливающийся материал (напр., SM при Niemann-Pick и GM2 и GA2 при Sandhoff) вызывает изменение в уровнях РС, неизвестен. Недавно были выявлены изменения в метаболизме фосфолипидов в результате накопления сфинголипида. И в нейронах (Bodennec et al., 2002) и макрофагах (Trajkovic-Bodennec et al., 2004) от модельных Gaucher и в ткани головного мозга Hexb-/- мышей (Buccoliero et al., 2004) наблюдали изменения метаболизма фосфолипидов, это указывает на динамичное взаимодействие между этими двумя метаболическими путями. Независимо от механизма изменения в уровнях фосфолипидов в сурфактанте и лёгких полностью согласуются с лёгочной патологией, наблюдаемой при болезни Sandhoff и Niemann-Pick с тем. что наблюдается при др. болезнях. Т.о., уровни фосфолипидов, измененные в легочном сурактанте при ARDS и при легочном пульмональном протеинозе дают в результате нарушение способности сурфактанта понижать натяжение поверхности (Gunther et al., 1996; Heppleston et al., 1975; Seeger et al., 1993). Полученные нами данные подтверждают, что воздействия, такие как орошение (промывание) всех лёгких, используемое при легочном альвеолярном протеинозе (deMell, Lin, 2001), м. также использоваться и у пациентов с болезнями Sandhoff и Niemann-Pick для предупреждения риска легочной инфекции.
Сайт создан в системе
uCoz
)