Посещений:
Тетраплоидность и Рак

FROM POLYPLOIDY TO ANEUPLOIDY, GENOME INSTABILITY AND CANCER
Zuzana Storchova, David Pellman
Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, No 1, 45 -54 (2004); doi:10.1038/nrm1276




Рис.1.  | Several routes to polyploidy.


Рис.2.  | The fate of tetraploid cells.


Рис.3.  | Potential mechanisms to generate aneuploid cells.

Links

DATABASES
OMIM: Barrett's oesophagus
Saccharomyces genome database: Bik1 | CLN1 | CLN2 | Cln3 | FLO11
Swiss-Prot: Akt1 | CLIP-170 | cyclin D1 | p21 | p53 | Rb | S6 ribosomal protein | TOR
Polyploidy is a frequent phenomenon in the eukaryotic world, but the biological properties of polyploid cells are not well understood. During evolution, polyploidy is thought to be an important mechanism that contributes to speciation. Polyploid, usually non-dividing, cells are formed during development in otherwise diploid organisms. A growing amount of evidence indicates that polyploid cells also arise during a variety of pathological conditions. Genetic instability in these cells might provide a route to aneuploidy and thereby contribute to the development of cancer.

  • Полиплоидия доволшьно распространённое явление у эукариотических организмов. Полиплоидные клетки м. возникать во время развития за счёт слияния клеток, эндорепликации или абортивного клеточного цикла. Имеются доказательства, сто полиплоидные клетки м. формироваться более часто во время старения и стрессов.
  • Физиология полиплоидов изменена по сравнению с диплоидами: имеются альтерации в экспрессии генов и генетической стабильности, а некоторые гены, которые несущественны для жизнеспособности у диплоидных дрожжей становятся существенными у полиплоидных дрожжей, феномен известный как ploidy-specific летальность.
  • Увеличение плоидности в клетках животных обычно приводит к пропорциональному увеличению количества центросом. Присутствие избыточных центросом м. приводить к: i) аресту клеточного цикла за счёт недавно описанного tetraploidy checkpoint (КПП); ii) апоптозу; iii) возвращению к диплоидному состоянию за счёт плохо охарактеризованного процесса т.н. редукционных митозов; или iv) успешному размножению после адаптации, которая делает возможным кластрирование избыточных центросом
  • Опухолевые клетки часто имеют повышенные количества аберрантных хромосом (aneuploidy) и избыточных центросом.
  • Общепризнано, что анеуплоидия воозникает в диплоидных клетках за счёт постоянной хромосомной нестабильности. В свете последних исследований тетраплоидного КПП (checkpoint) и из-за необходимости объяснения, почему опухоли часто имеют избыточные центросомы, мы вынуждены были пересмотреть старую гипотезу о генезе анеуплоидии: мы полагаем, что анеуплоидия м. возникать из клеток после абортивного клеточного цикла, который опосредуется в клетках через тетраплоидное промежуточное состояние. Более того, мы полагаем, что вероятность того, что измененная физиология клеток с избыточными хромосомами это часть феномена ploidy-specific летальности, поэтому необходима разработка новых лекарств, которые будут селективно убивать опухолевые клетки, не задевая нормальные.
    • Сайт создан в системе uCoz