|
| ||
|---|---|---|
|
Для защитного клеточного иммунного ответа на инфекцию Mycobacterium tuberculosis, необходимо быстрое привлечение в легкие макрофагов и Т клеток. Сигналы, которые направлят жти клетки в место инфекции не были оизвестны. Peters и др. показали, что С-C chemokine receptor 2 существеннен в этом процессе.
Chemokines - это хемотактические цитокины с низкой молекулярной массой, которые контролируют миграцию и актвацию лейкоцитов. Мыши, дефицитные по некоторым хемокиновым рецепторам, включая и CCR2 (рецептор для monocyte chemoattractant proteins), обнаруживают дефекты миграции лейкоцитов в место воспаления. Используя CCR2-дефицитных мышей, изучали роль этих рецепторов в резистентности к M. tuberculosis.
Сразу после инфекции CCR2-/- мыши обнаруживают дефект в поставке макрофгов, а позднее дефект в поставке дендритных клеток и Т клеток в легкие. Макрофаги участвуют в транспорте фагоцитированных частиц из легких в лимфатические узлы. CCR2-/- мыши имеют меньше макрофагов и дендритных клеток, поставляемых в лимфатические узлы после инфекции и хотя миграция Т клеток в лимфатические узлы не изменена у этих мышей, однако priming Т клеток задержан. Лишь немногие Т клетки, экспрессирующие CD4 и CD8, готовые продуцировать интерферон- - а, следовательно,и защитную реакцию - присутствовали ув легких CCR2-/- мышей.
Использование CCR2 антогонистов для лечниия противовоспалительных заболеваний м. увеличивать восприимчивость к внутриклеточным патогенам, таким как M. tuberculosis.
|