Ремиссия рака, при которой опухолевые клетки переходят в состояние покоя, а симптомы у пациента ослабевают, может сохраняться годами или десятилетиями.¹ Этот период бездействия поддерживается как самими раковыми клетками, так и микроокружением опухоли.² Хотя доказано, что воспаление нарушает микроокружение, приводя к метастазированию, механизмы этого процесса остаются неясными.

Julio Aguirre-Ghiso изучает спящие диссеминированные раковые клетки и их роль в реактивации рака.

Наблюдая тенденцию к увеличению смертности от рака в первые два года пандемии COVID-19, биолог-онколог Julio Aguirre-Ghiso из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна заподозрил, что вирусные инфекции могут активировать дремлющие раковые клетки. В партнерстве с исследователями из Университета Колорадо и Утрехтского университета команда ученых показала, что воспаление, вызванное вирусными инфекциями, активирует спящие раковые клетки и увеличивает метастазирование.³ Результаты, опубликованные в Nature, дают клиницистам важную информацию о ремиссии рака.

“Дремлющие раковые клетки подобны тлеющим углям, оставленным в заброшенном костре, а респираторные вирусы подобны сильному ветру, который вновь разжигает пламя”, - сказал James DeGregori, соавтор исследования и специалист по генетике рака из Университета Колорадо, в пресс-релизе о результатах исследования.

Используя две модели рака молочной железы с дремлющими клетками, исследователи заразили мышей либо гриппом А, либо адаптированным к мышам SARS-CoV-2. Они увидели, что количество метастатических клеток увеличилось в период от трех до 15 дней после заражения и оставалось высоким в течение девяти месяцев. Это пробуждение совпало с изменениями в маркерах клеточной поверхности и экспрессии генов, когда ранее бездействовавшие клетки экспрессировали эпителиальные маркеры и гены, связанные с ангиогенезом и сшиванием коллагена. Это характеристики активных раковых клеток.

Чтобы механически исследовать, как реакция на инфекцию активирует дремлющие раковые клетки, исследователи сосредоточились на воспалительном цитокине интерлейкине 6 (IL-6), который экспрессируется на ранних стадиях вирусной инфекции. В отличие от мышей дикого типа, исследователи наблюдали снижение активности раковых клеток и метастазирования у мышей с дефицитом IL-6.

Вирус гриппа вызвал пробуждение дремлющих раковых клеток (зеленый цвет) в легких мышей и их деление, что определяется экспрессией маркера пролиферации (розовый цвет).

Поскольку уровень IL-6 снижается после начальной фазы инфекции, команда исследовала другие иммунные факторы, которые могут поддерживать активацию раковых клеток. Они показали, что истощение CD4+ Т-клеток уменьшало количество активированных спящих клеток позже после заражения и увеличивало количество цитотоксических CD8+ Т-клеток в легких. Подозревая, что CD4+ Т-клетки могут препятствовать проникновению этих цитотоксических клеток в ткани, исследователи обнаружили, что вновь пробудившиеся раковые клетки перепрограммировали поступающие CD4+ Т-клетки на противоопухолевую активность, включая ограничение CD8+ Т-клеток.

Наконец, исследователи изучили корреляцию между смертностью от рака и инфекциями COVID-19, используя два разных набора данных. В обоих случаях они наблюдали связанный с этим повышенный риск смерти в течение нескольких месяцев после документально подтвержденного заражения COVID-19.

“Наши результаты показывают, что людям с онкологическими заболеваниями в анамнезе может быть полезно принимать меры предосторожности против респираторных вирусов, такие как вакцинация, когда это возможно, и обсуждать любые проблемы со своими медицинскими работниками”, - говорится в пресс-релизе Агирре-Гизо.

Soni A, et al. Breast cancer subtypes predispose the site of distant metastases. Am J Clin Pathol. 2015;143(4):471-478.

Phan TG, Croucher PI. The dormant cancer cell life cycle. Nat Rev Cancer. 2020;20(7):398-411.

Chia SB, et al. Respiratory viral infections awaken metastatic breast cancer cells in lungs. Nature. 2025.