Ихтиоз арлекина (HI), также исторически известный как ихтиоз плода, представляет собой наиболее тяжелую и опасную для жизни форму аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза (ARCI). Он возникает из-за мутаций в гене ABCA12 - важнейший компонент, отвечающий за транспорт липидов в эпидермисе и барьерную функцию. Как редкий генодерматоз, HI характеризуется глубоким HI перкератозом рогового слоя, проявляющимся в виде толстых, похожих на броню чешуек, которые имеют форму трещин и пластин, покрывающих все тело новорожденного. Эти чешуйки не только ухудшают подвижность и эластичность, но и нарушают барьерные функции кожи, тем самым подвергая новорожденных повышенному риску опасных для жизни осложнений, таких как инфекции, обезвоживание, дыхательная недостаточность и нарушение терморегуляции. Несмотря на свою редкость, HI является примером неотложной дерматолоHI ческой помощи, требующей быстрой диагностики, специализированной неонатальной помощи и долгосрочной межпрофессиональной координации.

ПатофизиолоHI ческая основа HI лежит в мутациях гена ABCA12, который кодирует АТФ-связывающий кассетный транспортный белок, необходимый для доставки липидов в пластинчатые гранулы в кератиноцитах. Затем эти пластинчатые гранулы вытесняются во внеклеточное пространство, образуя липидный барьер рогового слоя. При HI дефектный или отсутствующий ABCA12 препятствует этому механизму транспорта липидов, что приводит к нарушению барьера и нарушенной дифференцировке эпидермиса. В результате незрелые кератиноциты удерживают внутриклеточные липидные капельки, нарушая нормальный процесс ороговения и вызывая утолщение пластинчатых чешуек, которые и определяют заболевание. Мутации в гене ABCA12, таким образом, запускают каскад структурных и функциональных нарушений в коже, способствующие сложным мультисистемным проявлениям, наблюдаемым при HI.

HI является исключительно редким заболеванием, частота которого во всем мире составляет примерно 1 случай на 300 000 живорождений. Это заболевание не имеет половой принадлежности и, по-видимому, равномерно распространено среди расовых и этнических групп. В то время как спорадические случаи могут возникать в любой популяции, вероятность их возникновения значительно возрастает в кровнородственных союзах из-за аутосомно-рецессивного типа наследования. Несмотря на достижения в области неонатальной помощи, редкость этого заболевания создает проблемы при создании надежных эпидемиологических баз данных, это подчеркивает важность ведения реестров случаев и изучения отдаленных результатов.

Гистологическое исследование биоптатов кожи пациентов с HI выявляет заметно утолщенный роговой слой с ортокератотическим гиперкератозом. Примечательно, что зернистый слой может быть ослабленным или отсутствовать, в то время как базальный и остистый слои обычно выглядят гистологически неповрежденными. Отличительной особенностью является отсутствие или уменьшение количества пластинчатых гранул, а также многовезикулярных телец и аутолизосом внутри кератиноцитов. Кроме того, внеклеточные пластинчатые мембраны, необходимые для целостности барьерачасто отсутствуют , особенно между зернистым и ороговевшим слоями. Наличие аномальных липидных капель в цитоплазме и вакуолей, содержащих плотные гранулы, также свидетельствует о нарушении процессов переработки и транспортировки липидов, что подтверждает центральную роль дисфункции ABCA12 в патологии HI.

С клинической точки зрения, новорожденные с HI часто рождаются недоношенными и при рождении имеют жесткий, утолщенный роговой слой, который образует массивные гиперкератотические бляшки с глубокими эритематозными трещинами. Эти бляшки в результате приводят к множественным деформациям: эктропион (выворот век), эклабиум (выворот губ), сплющенная переносица, рудиментарные уши и характерный широко открытый рот. Движения сильно ограничены из-за перетягивающих кожных покровов, что приводит к псевдоконтрактурам и риску ишемии или некроза пальцев. Часто возникает нарушение дыхания из-за ригидности грудной стенки. Кроме того, обнаруживаются нарушения терморегуляции, трансэпидермальная потеря влаги , электролитный дисбаланс, трудности с кормлением и повышенная восприимчивость к инфекциям из-за нарушение кожного барьера, что еще больше усугубляет высокую заболеваемость и смертность, связанные с этим заболеванием.

Диагноз ставится, прежде всего, клинически, на основании характерного фенотипа при рождении. При беременности с высоким риском пренатальная диагностика возможна с помощью генетического тестирования с помощью взятия проб из ворсин хориона или амниоцентеза, особенно в семьях с известной мутацией ABCA12. 3D ультразвуковое исследование во втором триместре беременности может выявить такие характерные признаки, как эктропион, эклампсия, контрактуры конечностей и приплюснутый нос. “ Знак снежинки”, представляющий собой эхогенные частицы в околоплодных водах, является подтверждающим признаком. В послеродовом периоде лабораторное обследование направлено на выявление осложнений: крови при лечении инфекций и дегидратации используются посевы, общий анализ крови, анализ электролитов и раневые культуры. Регулярный мониторинг диуреза, веса и жизненно важных показателей имеет решающее значение для раннего выявления системных нарушений.

Лечение HI является междисциплинарным и должно быть начато немедленно в отделении интенсивной терапии новорожденных (Отделение интенсивной терапии) . Терапевтический подход в первую очередь направлен на поддержку, устраняя системные последствия нарушения кожного барьера. Основные мероприятия включают поддержание термостабильности с использованием увлажненных инкубаторов, тщательный водно-электролитный баланс, антибиотики широкого спектра действия при подозрении на инфекцию и агрессивная смягчающая терапия для облегчения шелушения и снятия спазмов. Системные ретиноиды, в частности acitretin, являются краеугольным камнем фармакологической терапии, способствуя быстрому удалению гиперкератотических бляшек и улучшая выживаемость за счет уменьшения сдавления грудной клетки и пальцев. Также необходимы обезболивание, нутритивная поддержка с помощью назогастрального кормления и защита глаз и слизистых оболочек . Команда по уходу должна включать дерматолога, неонатолога , пластического хирурга , офтальмолога , диетолога , специалистаы по трудотерапии и физиотерапии, а также социальных работников для удовлетворения как неотложных, так и долгосрочных потребностей.

Ретиноиды для местного применения, такие как 0,1%-ный tazarotene, может быть полезным вспомогательным средством в отдельных случаях, когда системная терапия противопоказана.

Дифференциальный диагноз HI включает другие формы ARCI, такие как пластинчатый ихтиоз (LI) и врожденная ихтиозиформная эритродермия (CIE), которые имеют коллодиевый фенотип, но протекают менее тяжело. Кроме того, необходимо учитывать возможность самоисцеления collodion baby, при котором мембрана отслаивается без длительного воздействия на кожу. Метаболические или синдромные причины, такие как синдром Sjogren-Larsson, трихотиодистрофия и заболевания, связанные с накоплением нейтральных липидов, также могут имитировать HI в неонатальном периоде. Тщательное клиническое обследование в сочетании с генетической и гистопатологмческой оценкой имеет решающее значение для того, чтобы отличить HI от этих имитаторов.

Исторически сложилось так, что инфаркт миокарда в неонатальном периоде неизменно приводил к летальному исходу, но достижения в области интенсивной терапии новорожденных и раннее применение системных ретиноидов значительно улучшили исходы. Выживаемость после младенчества в настоящее время достижима, и некоторые люди доживают до двух-трех десятилетий. Однако ранняя смертность остается высокой, и ведущими причинами являются сепсис и дыхательная недостаточность. В обзоре Rajpopat и соавт. отмечается, что уровень смертности составляет 44%, а системная ретиноидная терапия существенно улучшает показатели выживаемости. Выжившие в долгосрочной перспективе часто сталкиваются с хроническими проблемами, включая рецидивирующие инфекции, контрактуры опорно-двигательного аппарата, офтальмологические осложнения и задержка роста.

Осложнения HI охватывают множество систем органов и начинаются в неонатальном периоде. К ним относятся сепсис, электролитный дисбаланс, дыхательная недостаточность и ишемия конечностей из-за сдавливающих бляшек. В долгосрочной перспективе пациенты могут испытывать запоздалые симптомы, непереносимость тепла и холода , зуд, ладонно-подошвенную кератодермию, конъюнктивит, кератит и дефицит питательных веществ. Хроническое воспаление кожи может перерасти в эритродермию к 4-6 неделе жизни. Стойкие кожные отклонения от нормы приводят как к физическим ограничениям, так и психосоциальному бремени, что требует постоянного многопрофильного наблюдения и реабилитации.

Эффективное семейное воспитание занимает центральное место в комплексном лечении при HI. Родители должны быть проинформированы о генетической природе заболевания, его первоначальной тяжести, а также о возможности выживания и улучшения качества жизни при соответствующих вмешательствах. Семьи должны быть проинформированы о преходящих, но критических проявлениях у новорожденных, важности постоянного ухода и возможных последствиях.

. Эмоциональная и психологическая поддержка, а также доступ к консультациям пациентов и группам поддержки могут помочь справиться с ситуацией и улучшить долгосрочные результаты.

Сложность и тяжесть HI требуют межпрофессионального подхода, включающего врачей, медсестер, генетических консультантов, социальных работников и специалистов по реабилитации. Скоординированные усилия обеспечивают своевременную диагностику, интенсивный уход за новорожденными, поддержку семьи и долгосрочный мониторинг развития. Информирование медицинских работников об этом заболевании и соблюдение современных протоколов могут улучшить раннюю диагностику, терапевтические вмешательства и показатели выживаемости. Создание национальных и международных реестров может также способствовать проведению исследований, облегчая понимание о долгосрочных результатах и усовершенствовать клинические рекомендации по лечению этого разрушительного состояния.

Ихтиоз арлекина (HI) представляет собой разновидность тяжелых генодерматозов, характеризующихся катастрофическими последствиями мутации одного гена, влияющей на транспорт липидов в кератиноцитах эпидермиса. Возникающие в результате этого фенотипические отклонения являются не просто косметическими, но и опасными для жизни, затрагивая множество физиолоHI ческих систем с момента рождения. Достижения в области молекулярной генетики прояснили роль ABCA12, что позволяет проводить целенаправленную пренатальную диагностику и генетическое консультирование. Несмотря на свою мрачную картину, за последние десятилетия динамика развития HI значительно изменилась. Внедрение системных ретиноидов в сочетании с интенсивной неонатальной терапией во многих случаях превратило HI из повсеместно смертельного состояния в выживаемое и управляемое хроническое заболевание. Раннее терапевтическое вмешательство снижает частоту дыхательной недостаточности и некроза пальцев, в то время как поддерживающие меры направлены на устранение осложнений, связанных с обезвоживанием, инфекциями и неправильным питанием. Однако хроническое течение заболевания имеет свои особенности. Выжившим приходится вести жизнь, отмеченную постоянными дерматологическими проблемами, частыми инфекциями, офтальмологическими осложнениями, препятствиями в развитии и психосоциальными воздействиями. Они требуют постоянной бдительности и надежной межпрофессиональной модели ухода, которая распространяется не только на период новорожденности, но и на детство и юность.

В конечном счете, ихтиоз арлекина является примером сложного взаимодействия между генетическими мутациями, биологией кожи и системными функциями. Это требует не только квалифицированного медицинского руководства, но и сострадательного общения, обучения родителей и скоординированной работы и долгосрочной поддержки. Поскольку исследования по выявлению новых терапевтических мишеней и совершенствованию существующих протоколов лечения продолжаются, перспективы для пострадавших новорожденных продолжают улучшаться. В условиях меняющегося клинического ландшафта ранняя диагностика, активное вмешательство и долгосрочное междисциплинарное сотрудничество остаются краеугольными камнями эффективного ведения пациентов с HI.