Кариес описывается как локализованная деминерализация тканей зуба, вызванная кислотой, образующейся в результате бактериальной ферментации свободных сахаров (Machiulskiene et al., 2020, Peres et al., 2019). Около 2 миллиардов постоянных и 0,5 миллиарда молочных зубов во всем мире поражены нелеченным кариесом (Wen et al., 2022). Это заболевание отрицательно сказывается на качестве жизни людей, связанном со здоровьем полости рта (Marquezan et al., 2024). Хотя кариес можно предотвратить с помощью надлежащей гигиены полости рта, снижения потребления ферментируемых углеводов и использования фтора, борьба с кариесом на уровне населения остается сложной задачей (Peres et al., 2019). Эта трудность обусловлена значительным влиянием контекстуальных, социально-экономических и поведенческих факторов (Peres et al., 2019), которые являются основными факторами, объясняющими развитие и прогрессирование кариеса (Demarco et al., 2023, Peres et al., 2019). Однако различия в распространенности кариеса очевидны среди людей со схожими защитными факторами и факторами риска и сопоставимым поведением в отношении гигиены полости рта (Slade et al., 2013, van Loveren and Duggal, 2001). Генетические вариации были идентифицированы как возможные факторы риска/защиты от предрасположенности к кариесу (Chisini et al., 2023), которые оказывают значительное влияние на развитие и прогрессирование кариеса (Chisini et al., 2021, Chisini et al., 2020, Chisini et al., 2020; Chisini et al., 2023, Chisini et al., 2023, Chisini et al., 2023).

Витамин D (VD) является жирорастворимым secosteroid, который участвует в иммунном ответе на микробные инфекции полости рта (Chhonkar et al., 2018, Deane et al., 2018, Gyll et al., 2018, Hujoel, 2013, Kim et al., 2018, Raftery et al., 2015). Он действует путем связывания со специфическим рецептором внутри клеток, известным как рецептор витамина D (VDR) (Benson et al., 2023). Этот рецептор, расположенный в ядре клетки, связывается с ДНК (Bikle, 2014), запуская регуляцию нескольких генов и активацию клеточных процессов, связанных с иммунным ответом (Bikle, 2014). VDR присутствует во многих тканях и при активации может влиять на широкий спектр биологических функций (Chhonkar et al., 2018, Deane et al., 2018, Gyll et al., 2018, Hujoel, 2013, Kim et al., 2018, Raftery et al., 2015)., включая иммунный ответ (Chhonkar et al., 2018, Deane et al., 2018, Gyll et al., 2018, Hujoel, 2013, Kim et al., 2018, Raftery et al., 2015), который формирует микробиом хозяина (Chatterjee et al., 2020). Кроме того, витамин D играет решающую роль в физиологии минерализованных тканей, регулируя уровень кальция и фосфора, которые необходимы для черепно-лицевого развития, включая формирование зубов (Uwitonze et al., 2018). Дефицит витамина D во время одонтогенеза связан с дефектами развития минерализованных тканей зубов, такими как гипоплазия эмали (Reed et al., 2017), и считается фактором риска развития кариеса (Seminario and Velan, 2016).

Ген VDR расположен в области 12q13.11 хромосомы человека, представляющей множество полиморфных областей (Wang et al., 2012). Некоторые из этих генетических вариаций были изучены в отношении развития кариеса, главным образом в популяции Восточной Азии, но результаты были противоречивыми (Kong et al., 2017; Qin et al., 2019; Yu et al., 2017). Например, экзонный вариант rs10735810 (C/T) (VDR) был связан с развитием кариеса постоянных зубов у китайских подростков (Yu et al., 2017). Однако это не было связано с двумя другими выборками китайских детей (Kong et al., 2017; Qin et al., 2019). Выявление специфических однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), связанных с VDR, которые влияют на индивидуальную предрасположенность к кариесу, может улучшить наше понимание генетических механизмов, лежащих в основе риска развития кариеса. Понимание роли полиморфизмов VDR особенно актуально в различных популяциях, учитывая решающую роль витамина D в иммунном ответе и физиологии минеральных тканей. Целью настоящего исследования было проведение систематического обзора и мета-анализа для изучения влияния однонуклеотидных полиморфизмов, связанных с генами рецепторов витамина D, на развитие кариеса.

Настоящее исследование зарегистрировано в Международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO) под номером протокола CRD42020134424. Отчет об обзоре был представлен в соответствии с руководством по предпочтительным статьям отчетности для систематических обзоров и мета-анализов (PRISMA) (Page et al., 2021).

Вопрос для ознакомления звучал так: “Связаны ли однонуклеотидные полиморфизмы в гене рецептора витамина D с возникновением кариеса зубов?” Для проведения этого анализа был проведен поиск по пяти базам данных до августа 2024 года с использованием структурированного синтаксиса поиска по терминам и вводным терминам (дополнительный материал S1). Поиск проводился по базам данных PubMed/Medline, Scopus, Web of Science, BIREME – BVS Virtual Health Library и Scielo. Использовались специальные ключевые слова и термины MeSH, основанные на пикоструктурированных вопросах...

Одни и те же исследователи (L.C.S. и L.A.C.) независимо друг от друга извлекали данные из предопределенных электронных таблиц (Kappa 0.87). В ходе каждого исследования была собрана следующая информация: автор, год, страна, дизайн исследования, размер выборки (% участников мужского пола), возрастной диапазон, этническая принадлежность выборки (% для каждой этнической группы), расчет статистической достоверности, индекс оценки кариеса и соответствующая классификация, аналитический подход, ковариабельные величины и анализ данных (исходные и скорректированные значения анализа...

Качество исследований оценивалось с использованием двух различных подходов. Первым использованным методом был оценочный лист для обсервационных исследований, разработанный Институтом Джоанны Бриггс (Joanna Briggs Institute, 2014). Мы использовали специальные инструменты как для перекрестных исследований, так и для исследований типа "случай-контроль". Эти контрольные списки состоят из десяти вопросов, оценивающих различные аспекты исследований, с возможными ответами "Нет", "Неясно" или "Да". За каждый ответ "Да" начисляется один балл. Два рецензента (L.C.S. и ...

Был проведен качественный анализ, чтобы описать основные результаты исследований. Планировался мета-анализ для количественного обобщения данных. Первоначально предполагалось проводить мета-анализ только в том случае, если одинаковые полиморфизмы будут выявлены по крайней мере в трех отдельных исследованиях. Однако, учитывая, что в разных исследованиях анализировались разные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в пределах одного и того же гена, был проведен глобальный мета-анализ. Этот анализ включал объединение одних и тех же SNP...

При первоначальном поиске было обнаружено 1040 записей (рис. 1). После удаления дубликатов 731 рукопись была сохранена для просмотра в виртуальной библиотеке с указанием названия и аннотации. Шестнадцать полнотекстовых статей были оценены на предмет соответствия критериям, и две из них впоследствии были исключены, поскольку в них не содержались VDR-SNP (Cavallari и др., 2019, Fine, 2015). Из специальной литературы не было получено ни одного исследования. Таким образом, 14 исследований были включены в систематический обзор (Aribam et al., 2020, Barbosa et al., 2020, Cogulu et al ...

Наши результаты позволяют по-новому взглянуть на влияние SNPs, связанных с VDR, на развитие кариеса. Метаанализ отдельных SNP не выявил значимых ассоциаций с кариесом, что отражает различия в результатах включенных исследований (Aribam et al., 2020, Barbosa et al., 2020, Cogulu et al., 2016, Fatturi et al., 2020, Holla et al., 2017, Hu и др., 2015; Конг и др., 2017; Мадалена и др., 2020; Нирекша и др., 2022; Протьюша и Сундхарам, 2021; Цинь и др., 2019; Райвисто и др., 2018; Ю и др.,

Результаты этого исследования подчеркивают сложность взаимосвязи между SNPs, связанными с VDR, и кариесом. Несмотря на обширный анализ, ни один отдельный SNP не выявил значимой связи с кариесом в оцениваемых моделях, будь то аллельный или генотипический. Однако анализ подгрупп на генном уровне выявил увеличение вероятности возникновения кариеса на 42% в определенных популяциях в рамках гетерозиготной генотипической модели, что позволяет предположить, что генетические факторы могут оказывать специфическое для популяции воздействие...