Estrogen’s role in kidney health reveals why women have a lower risk of chronic kidney disease. Shown here are AI-labeled filtering units in a mouse kidney.
Хроническая болезнь почек - это растущая глобальная проблема здравоохранения, от которой страдают около 700 миллионов человек во всем мире.1 Это прогрессирующее заболевание, при котором почки теряют способность отфильтровывать отходы жизнедеятельности и лишнюю жидкость из крови, что, следовательно, влияет на другие органы тела. На самом деле, это заболевание увеличивает вероятность не только почечной недостаточности, но и развития сердечно-сосудистых заболеваний, в результате чего к 2040 году оно может стать пятой по значимости причиной смерти во всем мире.2
Одним из ведущих факторов риска развития хронической болезни почек является мужской пол.3 Однако заболеваемость этим заболеванием также высока у женщин в постменопаузе или у тех, кому удалили яичники. Учитывая эти тенденции, Paola Romagnani, нефролог из Флорентийского университета, предположила, что женские половые гормоны, такие как эстроген, могут играть определенную роль в защите почек от ухудшения состояния. Теперь, в исследовании, опубликованном в Science, Романьяни и ее команда показали, что передача сигналов эстрогена способствует регенерации ключевых фильтрующих клеток, называемых подоцитами, в почках самок мышей, тем самым защищая органы от заболеваний в репродуктивный период.4 Их результаты могут проложить путь к потенциальной терапии в будущем.
Почка взрослого человека обладает ограниченной способностью к регенерации поврежденных или больных подоцитов из клеток-предшественников почек (RPC). Романьяни и ее команда проанализировали, как пол влияет на пределы обновления подоцитов у мышей разного возраста. У трансгенных мышей с флуоресцентно мечеными RPC исследователи обнаружили, что по сравнению с самцами мышей у самок было больше RPC, которые могли генерировать больше подоцитов. Примечательно, что различия проявились после достижения мышами половой зрелости, что указывает на роль половых гормонов. Команда ученых проверила свою теорию, оценив влияние эстрогена, прогестерона и тестостерона на культивируемые RPC человека, и обнаружила, что первые два способствуют пролиферации клеток и их дифференцировке в подоциты.
Затем Романьяни и ее группа проанализировали, как нарушение передачи сигналов эстрогена влияет на обновление подоцитов у животных. Они создали самок мышей без рецепторов эстрогена в RPC и обнаружили, что скорость образования подоцитов у них не отличается от таковой у мышей-самцов и более чем в пять раз ниже, чем у мышей-самок.
Один из случаев, когда почки активизируют свою деятельность, приходится на период беременности. Почки беременной женщины увеличивают скорость фильтрации на 40-50%. Исследователи оценили, как количество подоцитов адаптируется к этой повышенной потребности, проследив судьбу RPC мышей с рецепторами эстрогена или без них. Они обнаружили, что передача сигналов эстрогена в RPC способствует образованию новых подоцитов во время беременности. Нарушение этого адаптивного процесса привело к преэклампсии, серьезному осложнению, которое включает в себя повышение кровяного давления и повреждение материнских органов, таких как почки или печень. Детеныши мышей с преэклампсией имели меньший вес почек и меньшее количество фильтрующих элементов, что снижало устойчивость их почек к повреждениям в более позднем возрасте. Чтобы определить, как почки человека адаптируются к повышенным требованиям к фильтрации, команда проанализировала мочу беременных женщин и здоровых людей контрольной группы и обнаружила отложенные RPC только в первой группе, которые дифференцировались в подоциты в лабораторных культурах.
Эти результаты подчеркивают механическую связь между здоровьем почек, преэклампсией и сигнализацией эстрогена, открывая возможности для дальнейших исследований и разработки усовершенствованных методов лечения.
References
Francis A, et al. Chronic kidney disease and the global public health agenda: an international consensus. Nat Rev Nephrol. 2024;20(7):473-485.
Foreman KJ, et al. Forecasting life expectancy, years of life lost, and all-cause and cause-specific mortality for 250 causes of death: Reference and alternative scenarios for 2016–40 for 195 countries and territories. Lancet. 2018;392(10159):2052-2090.
Vaidya SR, Aeddula NR. Chronic kidney disease. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2025.
Conte C, et al. Estrogen-regulated renal progenitors determine pregnancy adaptation and preeclampsia. Science. 2025.
