Пользователи:
РАССЕЯНЫЙ СКЛЕРОЗ



Роль вируса Эпштейна-Барр

EBV induces CNS homing of B cells attracting inflammatory T cells
Fabienne Laderach, Ioannis Piteros, Eanna Fennell, et al.
Nature volume 646, pages171–179 (2025)

Epidemiological data have identified Epstein–Barr virus (EBV) infection as the main environmental risk factor for multiple sclerosis, the predominant autoimmune disease of the central nervous system (CNS)1. However, how EBV infection initiates multiple sclerosis pathogenesis remains unclear. Here we demonstrate that EBV expands oligoclonal T-bet+CXCR3+ B cells that home to the CNS in humanized mice. Effector memory CD8+ T cells and CD4+ TH1 cells as well as CD4+ TH17 cells co-migrate to the brain of EBV-infected humanized mice. T-bet+CXCR3+ B cells can colonize submeningeal brain regions in the absence of other lymphocytes and attract T cells. Depletion of B cells with rituximab or blocking of CXCR3 significantly decreases lymphocyte infiltration into the CNS. Thus, we suggest that symptomatic primary EBV infection generates B cell subsets that gain access to the CNS, attract T cells and thereby initiate multiple sclerosis.
Вирус Эпштейна-Барр (EBV) и рассеянный склероз
Продолжительный анализ показал высокую распространенность вируса Эпштейна-Барр у пациентов с рассеянным склерозом.
Вирусная инфекция связана с синтезом антител и повышенным ответом CD8+ Т-клеток.
В-клетки, связывающие EBV EBNA1 и GlialCAM, играют ключевую роль в патогенезе рассеянного склероза.
Генетические факторы, такие как SNP-гены, определяют пути патогенеза рассеянного склероза. EBV-инфекция может усиливать патогенность В-клеток, ассоциированных с возрастом.
Ослабленный иммунный контроль вируса Эпштейна-Барр связан с фактором риска развития рассеянного склероза HLA-DR15.
Лечение рассеянного склероза


• Ритуксимаб и окрелизумаб показали эффективность в лечении рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. • В-клетки, экспрессирующие транскрипционный фактор T-bet, могут стимулировать волчанка-подобный аутоиммунитет.
EBV-инфекция связана также с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом.
А активация TLR7 ассоциированных с возрастом В-клеток опосредует заболевание в мышиной модели первичной болезни Шегрена. Кроме того, В-клетки играют важную роль в патологии первичного прогрессирующего рассеянного склероза и болезни Альцгеймера.
Вирус Эпштейна-Барр поддерживает динамику зародышевого центра В-клеток и генерирует аутоиммунно-ассоциированные фенотипы in vitro.

EBNA3B-дефицитный EBV способствует лимфогенезу В-клеток у гуманизированных мышей и обнаруживается в опухолях человека.
Кроме того, макроавтоматические белки способствуют выработке вируса Эпштейна-Барр и встраиваются в вирусные частицы.
Эпигенетическая пластичность и передача В-лимфоцитов в ЦНС


Эпигенетическая пластичность позволяет передавать В-лимфоциты, инфицированные EBV, в ЦНС . Проводился анализ трансвелловой миграции CAR-T-клеток для определения хемотаксиса CAR-T-клеток человека путем обработки данных секвенирования РНК одночных клеток.
Проводилась также обработка данных секвенирования одноклеточной РНК и В-клеточного рецептора от EBV-инфицированных и PBS-гуманизированных мышей BRGS-A2DR2
Таким образом, мы предполагаем, что симптоматическая первичная EBV-инфекция генерирует подгруппы В-клеток, которые получают доступ к ЦНС, привлекают Т-клетки и тем самым инициируют рассеянный склероз.