Мы начинаем раскрывать генетику фибромиалгии, малоизученного заболевания, которое вызывает хроническую боль по всему телу. Результаты двух исследований, в которых приняли участие миллионы человек, подтверждают идею о том, что дисфункция центральной нервной системы является основным фактором фибромиалгии. Однако предыдущие исследования показали, что в этом процессе задействованы альтернативные механизмы, такие как аутоиммунные заболевания, что указывает на сложность заболевания от многих причин .

Считается, что фибромиалгией страдают от 2 до 3 процентов людей. Причины возникновения фибромиалгии неясны, что затрудняет ее лечение, но основная идея заключается в том, что у людей с фибромиалгией развиваются изменения в том, как их центральная нервная система обрабатывает болевые сигналы, возможно, из-за инфекции или изменений в микробиоме кишечника.

Хронические заболевания, на которые долгое время не обращали внимания, наконец-то оказались в центре внимания. Чтобы понять роль генетики, две группы исследователей провели геномные исследования, чтобы выявить генетические варианты, которые чаще встречаются у людей с фибромиалгией. Оба исследования были сосредоточены только на вариациях отдельных букв в геноме, а не на других вариантах, таких как крупномасштабные делеции, которые могут иметь более драматический эффект.

В первом исследовании, проведенном под руководством Michael Wainberg в больнице Маунт–Синай в Торонто, Канада, приняли участие пациенты из разных стран, включая США, Великобританию и Финляндию. Команда собрала в общей сложности 54 629 человек с фибромиалгией, большинство из которых были европейцами по происхождению, и 2 509 126 человек без этого заболевания. Исходя из этого, исследователи выявили 26 вариантов в геноме, связанных с повышенным риском фибромиалгии.

Joel Gelernter из медицинской школы Йельского университета возглавил второе исследование, в котором использовались данные из США и Великобритании. В общей сложности Гелернтер и его коллеги обследовали 85 139 человек с фибромиалгией и 1 642 433 человека без нее, которые имели смешанное европейское, латиноамериканское и африканское происхождение. Они обнаружили 10 вариантов, связанных с фибромиалгией, в группе европейского происхождения, один вариант в группе африканского происхождения и 12 вариантов перекрестного происхождения. Вайнберг и Гелернтер отказались от интервью, поскольку их исследования еще не прошли экспертную оценку.

“Оба исследования, с точки зрения размера выборки, действительно великолепны”, - говорит Cindy Boer из медицинского центра Erasmus в Роттердаме, Нидерланды.

В исследовании Вайнберга и его команды наиболее сильная связь была выявлена с вариантом гена под названием хантингтин (huntingtin), который может вызывать нейродегенеративное заболевание - болезнь Хантингтона. Однако это состояние вызвано повторяющейся генетической последовательностью хантингтина, приводящей к образованию дефектного белка. Напротив, вариант, связанный с фибромиалгией, представляет собой однобуквенное изменение в другой части гена.

Но это не значит, что только эта мутация вызывает фибромиалгию, говорит Boer “Это должно сочетаться с другими факторами риска или другой генетикой”. Вероятно, существуют тысячи вариантов, а также внешние воздействия, такие как загрязнение воздуха, говорит она. Выявление всех этих вариантов потребовало бы еще более масштабных исследований.

Несмотря на эти недостатки, все варианты, выявленные в исследовании Вайнберга и его команды, были связаны с генами, которые играют определенную роль в нейронах, что позволяет предположить, что многие из ключевых механизмов фибромиалгии происходят в головном мозге. Аналогичным образом, исследование Гелернтера и его команды выявило варианты, которые ранее были связаны с болью и проблемами, связанными с мозгом, такими как посттравматическое стрессовое расстройство и депрессия.

Мы начинаем понимать, как вирусы вызывают хронические заболевания

Широко распространенные случаи длительного распространения covid привлекли внимание к роли вирусных инфекций в таких ранее игнорируемых состояниях, как синдром хронической усталости и фибромиалгия

Эти результаты подтверждают существующую гипотезу о фибромиалгии: “в тканях головного мозга что-то происходит”, - говорит Boer. Последующая работа над выявленными вариантами может выявить ключевые типы клеток, области мозга и биохимические пути, которые в конечном итоге могут быть использованы для лечения. Boer предупреждает, что до этого, вероятно, еще много лет, если только не выяснится, что в этом замешан известный механизм, на который воздействует существующий препарат. Существующие методы лечения сосредоточены на физических упражнениях, разговорной терапии и антидепрессантах, но с переменным успехом.

Однако, возможно, работают и другие механизмы, не связанные с генетикой. David Andersson из Королевского колледжа Лондона и его команда ранее обнаружили доказательства того, что фибромиалгия является аутоиммунным заболеванием. В 2021 году они показали, что при введении мышам антител от людей с фибромиалгией у них развивалась болезненная гиперчувствительность и мышечная слабость. В сентябре этого года исследователи показали, что у таких мышей наблюдались аномальные реакции на ощущения: нервы, которые обычно реагируют на легкое прикосновение, также начинали реагировать на холод. Это отражает то, что люди с фибромиалгией часто чувствуют боль в ответ на раздражители, которые другие люди не считают болезненными, например, слегка пониженную температуру.

“Я очень уверен в выводах, сделанных на основе нашей собственной работы по фибромиалгии, и уверен, что наша опубликованная работа станет переломной точкой, когда фокус внимания сместится с центральной нервной системы на аутоантитела [которые нацелены на собственные ткани организма] и периферические нейроны [нейроны, которые находятся за пределами мозга и могут влиять на нервную систему] и механизмы спинного мозга”, - говорит Андерссон.

Рассматривая хроническую боль как самостоятельное заболевание, мы получаем более эффективные методы лечения

Врачи начинают рассматривать хроническую боль как самостоятельное заболевание, что приводит к появлению новых и более эффективных методов лечения

Но Boer подчеркивает, что последние исследования не опровергают этого. Исследователи установили высокую планку статистической значимости, поэтому, хотя мы можем быть уверены в выявленных ими вариантах и механизмах организма, на которые они влияют, они упустили гораздо больше, говорит она. Кроме того, исследование Гелернтера и его команды выявило некоторые варианты, которые были связаны с аутоиммунными реакциями.

Подобные исследования являются “первыми шагами”, говорит Boer, но они открывают возможность понять причины фибромиалгии. “Каковы пути развития?" - спрашивает она. - И есть ли там что-нибудь, на что мы могли бы нацелиться?

medRxiv DOI: 10.1101/2025.09.18.25335991