Модельные мыши

Activation of p38 MAPK pathway in the skull abnormalities of Apert syndrome Fgfr2+/P253R mice Yingli Wang Miao Sun (sunmiaosun@yahoo.com) Victoria L. Uhlhorn (victoria.uhlhorn@mssm.edu)Xueyan Zhou (xueyan.zhou@mssm.edu) Inga Peter (inga.peter@mssm.edu)Neus Martinez-Abadias (nxm29@psu.edu) Cheryl A. Hill (cah1999@gmail.com)Christopher J. Percival (cjp216@psu.edu) Joan T. Richtsmeier (jta10@psu.edu)David L. Huso (dhuso@jhmi.edu) Ethylin Wang Jabs (ethylin.jabs@mssm.edu) BMC Developmental Biology 2010, 10:22 doi:10.1186/1471-213X-10-22
	Синдром Apert характеризуется краниосиностозом и аномалиями конечностей и в первую очередь вызывается мутациями FGFR2^+/P253R и ^+/S252W. Первая мутация присутствует примерно у трети, тогда как последняя присутствует у двух третей пациентов с этим синдромом. Ранее было установлено, что инбредные трансгенные мыши с Fgfr2^+/S252W мутацией на C57BL/6J фоне моделируют синдром Apert. Теперь получены модельные мыши с мутацией Fgfr2^+/P253R. Fgfr2^+/P253R мыши на том же генетическом фоне C56BL/6J были проанализированы в отношении скелетных аномалий. 3D micro-CT сканирование черепа Fgfr2^+/P253R мышей выявило, что длина черепа укорочена, при этом длина передней части основания черепа достоверно короче, чем у Fgfr2^+/S252W мышей на ст.P0. Мыши Fgfr2^+/P253R обнаруживают синостоз коронарного шва и сближают фронты с дезорганизованной cellularity по сагитальному и ламбовидному швам. Аномальный остеогенез и пролиферация наблюдаются в развивающемся коронарном шве и длинных костях Fgfr2^+/P253R мышей, как и у мышей Fgfr2^+/S252W. Активация mitogen activated protein kinases (MAPK) наблюдается в нейрокраниуме Fgfr2^+/P253R мышей с увеличением фосфорилированных p38, также как и ERK1/2, тогда как фосфорилированные AKT and PKCα не были заметно изменены по сравнению с контролем дикого типа. Имелись локальные фенотипические и молекулярные вариации среди индивидуальных эмбрионов с разными мутациями и среди эмбрионов м одной и той же мутацией. Исследование in vivo продемонстрировало, что Fgfr2^+/P253R мутация дает мышей с краниальными признаками, напоминающими таковые у мышей Fgfr2^+/S252W и у людей с синдромом Apert. Активированный p38 в дополнение к сигнальному пути ERK1/2 может обусловливать мутантный нейрокраниальный фенотип. Хотя синдром Apert традиционно рассматривается как устойчивый фенотип, полученные результаты указывают на локальные и региональные вариации в фенотипах, которые характеризуют синдром Аперта.

Синдром Apert характеризуется краниосиностозом и аномалиями конечностей и в первую очередь вызывается мутациями FGFR2^+/P253R и ^+/S252W. Первая мутация присутствует примерно у трети, тогда как последняя присутствует у двух третей пациентов с этим синдромом. Ранее было установлено, что инбредные трансгенные мыши с Fgfr2^+/S252W мутацией на C57BL/6J фоне моделируют синдром Apert. Теперь получены модельные мыши с мутацией Fgfr2^+/P253R. Fgfr2^+/P253R мыши на том же генетическом фоне C56BL/6J были проанализированы в отношении скелетных аномалий. 3D micro-CT сканирование черепа Fgfr2^+/P253R мышей выявило, что длина черепа укорочена, при этом длина передней части основания черепа достоверно короче, чем у Fgfr2^+/S252W мышей на ст.P0. Мыши Fgfr2^+/P253R обнаруживают синостоз коронарного шва и сближают фронты с дезорганизованной cellularity по сагитальному и ламбовидному швам. Аномальный остеогенез и пролиферация наблюдаются в развивающемся коронарном шве и длинных костях Fgfr2^+/P253R мышей, как и у мышей Fgfr2^+/S252W. Активация mitogen activated protein kinases (MAPK) наблюдается в нейрокраниуме Fgfr2^+/P253R мышей с увеличением фосфорилированных p38, также как и ERK1/2, тогда как фосфорилированные AKT and PKCα не были заметно изменены по сравнению с контролем дикого типа. Имелись локальные фенотипические и молекулярные вариации среди индивидуальных эмбрионов с разными мутациями и среди эмбрионов м одной и той же мутацией.

Исследование in vivo продемонстрировало, что Fgfr2^+/P253R мутация дает мышей с краниальными признаками, напоминающими таковые у мышей Fgfr2^+/S252W и у людей с синдромом Apert. Активированный p38 в дополнение к сигнальному пути ERK1/2 может обусловливать мутантный нейрокраниальный фенотип.

Хотя синдром Apert традиционно рассматривается как устойчивый фенотип, полученные результаты указывают на локальные и региональные вариации в фенотипах, которые характеризуют синдром Аперта.