Bloom syndrome (BS) является нарушением с предрасположенностью к раку, которое вызывается мутациями в гене BLM, который кодирует DNA helicase семейства RecQ. BLM формирует стержень белкового комплекса вместе с topoisomerase-3α (TOP3α) и с недавно идентифицированным RMI1 (RecQ-mediated genome instability protein-1), который разрешает ситуацию с double Holliday junctions (dHJs) - промежуточными образованиями ДНК, формируемыми во время гомологичной рекомбинации. Разрешение dHJs необходимо, чтобы избежать хромосомных перестроек и сохранить геномную стабильность. Две группы идентифицировали четвертый член стержневого комплекса, RMI2, который является критическим для поддержания геномной стабильности.

Группы Wang и Meetei очистили полипептид в 18-20-kDa, который они назвали RMI2. Этот белок ко-иммунопреципитируется с компонентами стержневого комплекса и напротив антитела к RMI2 преципитируются стержневыми компонентами. Это указывает на то, что RMI2 является частью BLM основного комплекса. RMI2 содержит предположительно oligonucleotide-binding (OB)-fold домен, который обеспечивает межбелковые взаимодействия, но отличается от др. OB-fold комплексов, в которых отсутствует активность связывания нуклеиновых кислот. Идентифицирован OB-fold домен на С конце RMI1 как сайт связывания RMI2, а экспрессия и очистка рекомбинантных RMI1 и RMI2 выявили стабильные гетеродимерные комплексы.

Какрова же функциональная роль субкомплекса RMI1-RMI2 в стрежневом BLM комплексе? Обе группы описали снижение уровней TOP3α и RMI1 вследствие истощения RMI2; Wang с коллегами установили, что уровни BLM снижены незначительно, тогда как Meetei с коллегами не наблюдали зависимости BLM от RMI2. Итак, RMI2 необходим для стабильности некоторых, если не всех. компонентов основного комплекса.

Характерным признаком BS клеток является повышенный уровень sister chromatid exchange (SCE), это обусловлено неспособностью основного BLM комплекса избавляться от dHJs. RMI2^-/- клетки, как было показано, обнаруживают повышенные уровни SCE и повышенные уровни хромосомных аномалий. Группа Meetei показала. что присутствие субкомплекса RMI1-RMI2, в дополнение к BLM и TOP3α, стимулирует разрешение от dHJs in vitro. Группа Wang кроме того продемонстрировала, что точковая мутация в OB-fold домене RMI2 нарушает взаимодействие между BLM и остальными компонентами комплекса (хотя она стабилизирует TOP3α и RMI1) и устраняет способность супрессировать повышенный уровень SCE. Это указывает на то, что взаимодействие между RMI1 и RMI2 является критическим для избавления от dHJ и, следовательно, для геномной стабильности.