Выявлена связь между Fanconi anaemia и Bloom's syndrome, двумя нарушениями геномной стабильности со сходными фенотипами. Белки, кодирумые причинными генами обоих синдромов взаимодействуют вследствие образовани interstrand cross link (ICL) и это обусловлено FANCM, единственным известным Fanconi anaemia стержневым белком, обладающим прирожденной ДНК-связывающей активностью.

Два эволюционно законсервированных мотива в FANCM, MM1 и MM2, как было установлено, взаимодействуют со стержневым белком Fanconi anaemia FANCF и Bloom's syndrome белками RM11 и topoisomerase IIIα, соотв.. Потеря FANCM за счет small interfering RNA предупреждает ассоциацию FANCF (и др. Fanconi anaemia стержневых белков) с Bloom's syndrome белками, подтверждая тем самым, что FANCM связывает два белковых комплекса. Более того, FANCM необходим для рекрутирования Bloom's syndrome белков на фокусы поврежденных ДНК вследствие коллапса репликационной вилки to, который вызывается с помощью ICL encounter, но не воздействием ионизирующей радиации.

Чтобы исследовать эффект взаимодействия FANCM со стержнем Fanconi anaemia и Bloom's syndrome белками в ответ на повреждения ДНК, FANCM, лишенный MM1 и/или MM2 эктопически экспресировалив FANCM-дефицитных клетках. Потеря MM1 и/или MM2 увеличивала чувствительность клеток к mitomycin C, и ICL-индуцирующему агенту, указывая на потребность в обоих белковых комплексах для репарации ICL repair. Однако, ubiquitylation Fanconi anaemia белка FANCD2 (обеспечиваемое с помощью Fanconi anaemia стержня) и образование FANCD2 фокусов, которые способствуют репарации ICL, происходят независимо от присутствия Bloom's syndrome белков, т.к. только потеря MM1 вызывает эффект. Наконец, и MM1 и MM2 необходимы для репарации обменов сестринских хроматид (фенотипа пациентов с Bloom's syndrome и потенциальным следствием ICL). Это указывает на то, что активация этого пути реакции на повреждения ДНК нуждается в скоординированном рекрутировании обоих белковых комплексов на место формирования ICL, чтобы предупредить обмены сетринских хроматид.

Это исследование показывает, что FANCM образует белковый мостик для путей Fanconi anaemia и Bloom's syndrome и доставку их на места повреждений ДНК вследствие коллапса репликацинной вилки.