p53-induced inhibition of Hif-1 causes cardiac dysfunction during pressure overloadMasanori Sano, Tohru Minamino, Haruhiro Toko, Hideyuki Miyauchi, Masayuki Orimo, Yingjie Qin, Hiroshi Akazawa, Kaoru Tateno, Yosuke Kayama, Mutsuo Harada, Ippei Shimizu, Takayuki Asahara, Hirofumi Hamada, Shuhei Tomita, Jeffrey D. Molkentin, Yunzeng Zou & Issei Komuro Nature 446, n7134, 444-448 (22 March 2007) | doi:10.1038/nature05602
|
|
Гипертрофия сердца возникает как адаптивная реакция на усиление нагрузок, чтобы поддержать функию сердца 1. Однако, продолжительная кардиальная гипертрофия ведет к недостаточности сердца2, механизм которой в основном неизвестен. Было установлено, что кардиальный ангиогенез критически участвует в адаптивном механизме кардиальной гипертрофии и что накопление p53 существенно для перехода от кардиальной гипертрофии к сердечной недостаточности. Повышенное давление первоначально способствует сосудистому росту в сердце за счет hypoxia-inducible factor-1 (Hif-1)-зависимой индукции ангиогенных факторов, а ингибирование ангиогенеза предупреждает развитие кардиальной гипертрофии и индуцированной систолической дисфункции. Длительное повышенное давление индуцирует накопление p53, которое ингибирует активность Hif-1 и тем самым нарушение кардиального ангиогенеза и систолической функции. Напротив, способствование кардиальному ангиогенезу путем введения ангиогенных факторов или ингибирования накопления p53 , ведет к дальнейшей гипертрофии и устранению кардиальной дисфункции при хроническом повышенном давлении. Эти результаты указывают на то, что анти-ангиогенные свойства p53 могут выполнять критическую функцию при переходе от кардиальной гипертрофии к седечной недостаточности.
|