Последнее обновление: 01/26/2025 05:52:25  Меню и поиск на этом сайте   ЗДЕСЬ  Дополнительная информация   ЗДЕСЬ!!
WMZ: Z191701361450
WMR: R209318204033


Без рекламы только Браузер Uran (скачать )
   Посещений:
RAB8-Болезни

Microvillus inclusion disease и Bardet–Biedl syndrome (BBS)
Sato et al. The Rab8 GTPase regulates apical protein localization in intestinal cells. Nature 27 June 2007 (doi: 10.1038/nature05929)

Article

Nachury M. V. et al. A core complex of BBS proteins cooperates with the GTPase Rab8 to promote ciliary membrane biogenesis. Cell 129, 1201–1213 (2007)


FURTHER READING

Pfeffer, S. & Aivazian, D. Targeting Rab GTPases to distinct membrane compartments. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 5, 886–896 (2004) |Article

Leroux, M. R. Taking vesicular transport to the cilium. Cell 129, 1041–1043 (2007)
RAB8 является малой GTPase, которая участвует в разли чных процессах, включая перенос белков. Два самостоятельных исследования Nature и Cell теперь связали RAB8 с двумя разыми болезнями людей — microvillus inclusion disease и Bardet–Biedl syndrome (BBS) — и подчеркнули физиологическое значение доставки белков.
В предыдущих исследованиях было предположено, RAB8 участвует в трафике базолатаральных белков в поляризованных эпителиальных клетках. Чтобы проверить роль RAB8 в клеточной полярности, Sato с коллегами сгенерировали условныхRab8-нокаутных мышей и отслеживали локализацию базолатеральных и апикальных маркеров. Неожиданно локализация базолатеральных маркеров в кишечных эпителиальных клетках оставалась незатронутой у Rab8 нокаутов, в то время как апикальные маркеры оказались менее многочисленными в апикальной мембране и накапливались в лизосомах. Авт. показали , что неправильная локализация апикальных белков, таких как пептидаз и транспортеров, которые являются существенными компонентами системы пишевого обеспечения, ведет к неправильному питанию и в конечном счете к голоданию.
Фенотипы нокаутных мышей (диаррея, неправильное питание и укорочение микроворсинок) сильно напоминают фенотипы пациентов с болезнью microvillus inclusion людей. Дальнейший анализ выявил, что хотя и не обнаружено мутаций в экзонах RAB8, один пациент имел заметно более низкий уровень RAB8 белка и мРНК в их тонком кишечнике. Эти данные показывают, что дефекты в регуляции транскрипции RAB8 могут быть связаны в некоторых случаях с патогенезом microvillus inclusion disease.
В др. исследовании Nachury et al. сообщили о связи между RAB8 и ciliary disease BBS. BBS является генетическим нарушением с симптомами, которые включают тучность, дегенерацию сетчатки и нефропатию. Хотя BBS сцеплена с 12 белками (BBS1–12) и как полагают является результатом дефектов в трафике блеков через тела клеток и реснички, молекулярные основы BBS остаются неясными. Исследование этого вопроса (Nachury et al.) показало, что 7 из BBS белков формируют комплекс — который они назвали BBSome — который локализуется в мембранах ворсинок и сателлитах центриолей. Более того, BBSome связывают Rabin8, guanosyl exchange factor для RAB8.
Деплеция Rabin8 с помощью small interfering РНК редуцирует генез ресничек и снижает локализацию RAB8–GTP слитого белка с ресничками. Авт. показали, что RAB8–GTP способствует росту мембран ресничек. Эти находки подтверждают спекулятивную модель, согласно которой BBSome могут потенциировать Rabin8, чтобы активировать RAB8 и тем самым способствовать прикреплению и слиянию пузырьков с мембраной ресничек, что д. приводить к проникновению содержимого пузырьков в ресничку и способствовать ciliogenesis.
Эти исследования указывают на участие RAB8 в разных аспектах человеческой физиологии (а именно, в клеточной полярности и циолиогенезе) и патологии. Теперь появилась надежда, усиление нашего понимания специфической роли RAB8 в трафике белков (в реснички и в апикальную сторону кишечных клеток) д. предоставить нам дополнительную информацию об этих и др. болезнях.

→ | K титульной странице | K оригиналам в pdf- и html-формате
Посещений:

Сайт создан в системе uCoz