Последнее обновление: 01/25/2025 20:16:47  Меню и поиск на этом сайте   ЗДЕСЬ  Дополнительная информация   ЗДЕСЬ!!
WMZ: Z191701361450
WMR: R209318204033


Без рекламы только Браузер Uran (скачать )
   Посещений:
VACTERL/caudal regression/Currarino syndrome- подобное нарушение

Proprotein convertase Pcsk5

VACTERL/caudal regression/Currarino syndrome-like malformations in mice with mutation in the proprotein convertase Pcsk5
Dorota Szumska, Guido Pieles, Rachid Essalmani, Michal Bilski, Daniel Mesnard, Kulvinder Kaur, Angela Franklyn, Kamel El Oman, Joanna Jefferis, Jamie Bentham, Jennifer M. Taylor, Jurgen E. Schneider, Sebastian J. Arnold, Paul Johnson, Zuzanna Tymowska-Lalanne, Dave Stammers, Kieran Clarke, Stefan Neubauer, Andrew Morris, Steve D. Brown, Charles Shaw-Smith, Armando Cama, Valeria Capra, Jiannis Ragoussis, Daniel Constam, Nabil G. Seidah, Annik Prat, and Shoumo Bhattacharya
Genes & Dev. 2008. 22: 1465-1477



Мы идентифицировали с помощью ethylnitrosourea (ENU)-индуцированные рецессивные мутации мыши (Vcc) с плейотропным фенотипом, который включает дефекты сердца, трахеи и пищевода, аноректальные, нарушения передне-заднего паттерна, exomphalos, гипоплазию задних конечностей, пресакральные массы, агенез почек и нёба и лёгочную гипоплазию. Это результат мутации C470R в proprotein convertase PCSK5 (PC5/61) Компаундные мутанты(Pcsk5Vcc/null) полностью воспроизводят Pcsk5Vcc/Vcc фенотип, который возникает в результате специфической для эпибласта уловной делеции Pcsk5. Мутация C470R устраняет дисульфидные мостики в P домене и блокирует экспорт из эндоплазматического ретикулёма и активность proprotein convertase. Было показано, что GDF11 расщепляется и активируется с помощью PCSK5A, но не с помощью PCSK5A-C470R и что Gdf11-дефицитные эмбрионы, кроме того, имеют дефекты формирования передне-заднего паттерна и агенез почек и нёба, а также имеют presacral массы, аноректальные нарушения и пупочную грыжу. Pcsk5 мутация вызывает аномальную экспрессию нескольких паралогов Hox генов (Hoxa, Hoxc и Hoxd) и Mnx1 (Hlxb9). Они включают известные Gdf11 мишени и необходимы для развития каудальных частей эмбриона. Мы идентифицировали несононимные мутации в PCSK5 у пациентов с VACTERL (vertebral, anorectal, cardiac, tracheoesophageal, renal, limb malformation OMIM 192350) и с caudal regression syndrome, фенотипические признаки которого напоминают мышиную мутацию. Мы предполагаем, что Pcsk5, по крайней мере частично посредством GDF11, скоординировано регулирует каудальные Hox паралоги, чтобы контролировать формирование передне-заднего паттерна, нефрогенез, скелетное и аноректальное развитие.

Текст целиком

→ | K титульной странице | K оригиналам в pdf- и html-формате
Посещений:

Сайт создан в системе uCoz