Фенотип безволосых собак классифицируется как canine ectodermal dysplasia (CED), т.к. такие собаки лишены или имеют аномальной формы зубы помимо редкого или отсутствующего шерстяного покрова (Fig. 1). CED наследуется как моногенный аутосомно полудоминантный признак (2) , сцепленный с хромосомой 17 (CFA 17) (3) у Mexican и Peruvian безвлосых собак и Chinese crested собак. Гетерозиготные собаки безволосые, а гомозиготные мутанты погибают во время эмбриогенеза.

Мутации генов EDA, EDAR и EDARADD ectodysplasin сигнального пути дают очень похожий фенотип, наз. anhidrotic ectodermal dysplasia. Anhidrotic ectodermal dysplasia характеризуется отсутствием волос, аномалиями зубов и изменениями определенных экзокринных желез, последний признак совсем отсутствует или менее тяжел у CED (4).

Single-nucleotide polymorphism (SNP) на CFA 17 выявил строгую ассоциацию с фенотипом безволосости. Тестирование ассоциаций гаплотипов показало, что 8-SNP, 160-kb гаплотипа обнаруживает фенотипическую конкордантность. Мутантные хромосомы всех безволосых собак обнаруживали идентичные маркерные аллели в 102-kb интервале между позициями 41,045,331 и 41,147,100 на CFA 17 (6).

В этом регионе генома собак (CanFam2.0), обращали внимание только два гена, включая специфичный для собак processed псевдоген с укороченной открытой рамкой считывания. А др. ген, LOC4S3075, обнаруживал гомологию с forkhead box (FOX) семейством транскрипционных факторов. Была полностью секвенирована эта область (6). IГен обнаруживал очень высокое сходство с мышиным Foxi3 геном (LOC232077), поэтому ген собак назван FOXI3 (7). Ген FOXI3 человека с законсервированной открытой рамкой считывания обнаруживается при Celera's human genome assembly. Была выявлена очень высоко специфичная экспрессия транскриптов Foxi3 в эпителии волос и whisker плакод и в развивающихся зубах (6).

Выявлена дупликация в 7-bp в экзоне 1 (Fig. 1), которая вызывает сдвиг рамки считывания и образование преждевременного стоп кодона. Найдена хорошая конкордантность дупликации с CED фенотипом у 140 безволосых собак из 3-х изученных разведений. Т.к. более 95% от нормального FOXI3 белка отсутствует, то вряд ли мутантный белок функционален. Мы полагаем. что наиболее вероятным объяснением CED фенотипа у безволосых собак является гаплонедостаточность FOXI3, вызванная дупликацией 7-bp. Предполагается, что EOXI3 является нижестоящей мишенью eclodysplasin сигнального пути.