Рис.1.  | Dose effect of the protective B10-derived Idd5.2 region.


Рис.1.  | Design of a lentiviral vector for Nramp1 knockdown.


Рис.1.  | Generation of Nramp1-knockdown Idd5.1 congenic NOD mice.


Рис.1.  | Nramp1 silencing affects S. enterica infection and diabetes frequency.

Типа 1 диабет является аутоиммунным заболеванием, зависимым от многих генетических локусов. Хотя более 20 insulin-dependent diabetes (Idd) локусов участвуют в nonobese diabetic (NOD) мышиных моделях^1,2, но немного вариантов причинных генов были идентифицировано^3,4. Здесь было показано, что RNA interference^5,6 (RNAi) может быть использована для тестирования генов кандидатов в этих модельных моделях болезни. Ген Slc11a1 кодирует фагосомный транспортер ионов, Nramp1, который влияет на резистентность к внутриклеточным патогенам и влияет на презентацию антигенов^7-9. Этот ген является наиболее вероятным кандидатом среди 42 генов в Idd5.2 области; естественно возникшая мутация в protective Idd5.2 гаплотипе приводит к потере функции Nramp1 белка¹⁰. Используя lentiviral transgenesis¹¹, мы получили NOD мышей, у которых ген Slc11a1 замалчивался с помощью RNAi. Молчание снижало частоты диабета типа 1, воспроизводя защитную Idd5.2 область. Полученные результаты демонстрируют роль Slc11a1 в модификации чувствительности к диабетам типа 1 и иллюстрирует, что RNAi может использоваться для изучения причинных генов в модельных организмах млекопитающих.

Ссылки:

REVIEWS

Susceptibility to JRA/JIA: complementing general autoimmune and arthritis traits
Genes and Immunity Reviews (01 Jan 2006)
Genetic regulation of host responses to Salmonella infection in mice
Genes and Immunity Reviews (01 Nov 2002)


RESEARCH

SLC11A1 (formerly NRAMP1) and susceptibility to visceral leishmaniasis in The Sudan
European Journal of Human Genetics Article (01 Jan 2004)
Atopy in children in relation to BCG vaccination and genetic polymorphisms at SLC11A1 (formerly NRAMP1) and D2S1471
Genes and Immunity Original Article (26 Mar 2002)