Новые исследования показали, что CD4+ натуральные киллеры T клетки, которые продуцируют TH2 цитокины играют важную патологическую оль в астме человека.

Недавно идентифицированная подгруппа Т клеток, CD1d-ограниченные natural killer T (NKT) клетки, играют выдающуюся роль в развитии индуцированной аллергенами гиперактивности воздушных путей у модельных мышей аллергической астмы. Однако, роль этой подгруппы Т клеток в астме человека оставалась неясной. Авт. данной работы показали, что CD1d-ограниченные NKT клетки на самом деле играют важную роль в астме у людей.

NKT клетки человека экспрессируют инвариантную T-cell receptor alpha-chain (TCRalpha), а также CD4 или CD8 или ни один из ко-рецепторов и поэтому обозначаются как invariant NKT (iNKT) клетки. iNKT клетки отвечают на гликолипидные антигены, представляемые антиген-презентирующими клетками в контексте CD1d и продуцируют как T helper 1 (TH1), так и TH2 цитокины. Чтобы исследовать роль этих клеток при астме, определяли частоту и распределение CD1d-ограниченных iNKT клеток в бронхоальвеолярной-смывной жидкости из легких 14 пациентов с астмой и установили, используя два метода: жидкостной цитометрии после инкубации с моноклональными антителами 6B11 (которые специфичны для iNKT-cell TCRalpha) и/или с CD1d-тетрамерами, нагруженными alpha-galactosylceramide (который также специфичен для iNKT клеток человека); и обратную транскрипцию PCR инвариантных TCR.

Большие количества iNKT были найдены в жидкости бронхоальвеолярных смывов от пациентов с астмой. В самом деле, высокая пропорция CD4+ T клеток, который представляют экспрессируемые инвариантные TCR, указывает на то, что они действительно iNKT клетки. Интересно, что эти наблюдения, по-видимому, специфичны для пациентов с астмой, т.к. количество iNKT клеток, определяемое в жидкости бронхоальвеолярных смывов от пациентов с sarcoidosis - мультисистемным нарушением, которое в основном затрагивает легкие - было сходным с их количествами у здоровых индивидов.

Клетки iNKT из легких пациентов с астмой продуцируют TH2 цитокины interleukin-4 (IL-4) и IL-13, но продуцируют очень небольшие количества interferon-gamma. Напротив, iNKT клетки от здоровых индивидов или пациентов с sarcoidosis продуцируют все три цитокина.

Следовательно, подгруппа iNKT клеток - которые экспрессируют CD4 и продуцируют TH2 цитокины - рекрутируются в или клонально увеличиваются в легких пациентов с астмой и продуцируют цитокины, которые существенны для развития этого нарушения.