Скелетный мышечный α-actin (ACTA1) является основным актином постнатальных скелетных мышц. Мутации в ACTA1 вызывают в основном фатальные врожденные миопатии. Кардиальный α-actin (ФСЕС) является основным актином поперечно полосатых мышц во взрослом сердце и в скелетных мышцах плодов. Неизвестно почему экспрессия АСТС и АСТА1 переключаются во время развития. Мыши двух АСТС трансгенных линий мышей скрещивались с Acta1 нокаутными мышами (которые погибали на 9 день после рождения). Потомство от этих мышей жило дольше и их скелетные мышцы не обнаруживали существенных патологических изменений. Это указывает на то, что кардиальный актин АСТС довольно сходен с мышечным АСТА1 актином, чтобы обеспечивать адекватную функцию постнатальных скелетных мышц. Это открывает перспективы, что реактивация АСТС может использоваться в качестве терапии АСТА1 болезней. Кроме того, мышиная модель позволяет анализировать точные функциональные отличия между АСТА1 и АСТС.

Среди тяжело страдающих пациентов с АСТА1 мутациями находятся и те, что лишены АСТА1 в результате гомозиготных нулевых мутаций (Nowak et al., 2007). Большинство таких пациентов рождалдись с тяжелыми нарушениями, 3 пациента из 7 нуждались в механической вентиляции с рождения. Пациенты с более благоприятным исходом имели наивысший уровень АСТС в скелетных мышцах. Т.о., АСТА1-нулевые пациенты наиболее эквиваленты мышам ACTC^Cr/KO, чем мышам ACTC^Co/KO. Поэтому эти данные указывают на то, что АСТА1-нулевые пациенты могут получать преимущества, если уровни АСТС в их скелетных мышцах будут увеличены. Проводятся эксерименты в отношении экспрессии АСТС по устранению эффектов мутантных АСТА1 белков, т.к. большинство пациентов с АСТА1 болезнью имеют скорее доминантные, чем нулевые мутации (Sparrow et al. 2003).

Nowak K.J., et al. Nemaline myopathy caused by absence of alpha-skeletal muscle actin. Ann. Neurol. - 2007. - 61. P. 175-184