(Рис.1.)  |  Representations of the subventricular zone (SVZ) in the normal brain and of the changes that occur in neurodegenerative disorders.


(Рис.2.)  |  Representations of possible therapeutic interventions in the subventricular zone (SVZ) for neurodegenerative diseases.

В процессе развития мозга одной из наиболее важных структур является субвентрикулярная зона, расположенная в стенке латерального желудочка. Именно она является основным источником генерации нейронов. У взрослого организма субвентрикулярная зона сохраняет пул клеток-предшественников, которые постоянно замещают нейроны в разных регионах мозга (у грызунов – наиболее активно в обонятельных луковицах).

Нейродегенеративные заболевания индуцируют значимые нарушения регуляции пролиферации клеток-предшественников субвентрикулярной зоны и это, как оказалось, зависит от нозологической формы заболевания. При болезни Гентингтона утрачиваются клетки стриатума (полосатого тела) и утолщается сама субвентрикулярная зона. При болезни Паркинсона уменьшается число нейронов типа С в субвентрикулярной зоне и, соответственно, снижается число клеток-предшественников. При болезни Альцгеймера нейрогенез снижен из-за дисбаланса в соотношении α и β /γ secretases, что ведет к аномальному накоплению амилоида и массивной клеточной гибели в субвентрикулярной зоне.

То есть, субвентрикулярная зона не находится в состоянии «безразличия» и покоя, а реагирует на нейродегенеративные расстройства. Она, по мнению авторов, может быть использована как мишень при терапевтическом воздействии на данную группу расстройств. Например, можно вводить непосредственно в латеральный желудочек с помощью иглы вирусные векторы, митогенные вещества, транскрипционные факторы или другие агенты, усиливающие генерирование клеток-предшественников. Ростовые факторы, такие как epidermal growth factor (EGF), fibroblast growth factor (FGF), brain derived neurotrophic factor (BDNF), Nurr1 или PAX6 могут быть введены в субвентрикулярную зону прямо через латеральный желудочек или в форме вирусных векторов. Имеется возможность воздействовать на клетки-предшественники субвентрикулярной зоны путем введения веществ, работающих на каннабиоидных или других системах. Такая потенциальная терапия была уже эффективно испытана на мышах.