AMD | CFH |

Ген CFH кодирует фактор комплемента Н (Complement Factor H), известный как бета-1Н-белок – сывороточный гликопротеин из суперсемейства регуляторных белков системы комплемента.

Центральной стадией любого каскада комплемента является расщепление С3-конвертазой белка С3, наиболее важного компонента системы комплемента, на 2 фрагмента (С3а и С3b). Фактор комплемента Н связывается с белком С3b и, ограничивая его функционирование, ускоряет распад С3-конвертазы, а также действует как кофактор фактора комплемента I (другого ингибитора C3b). Он работает как в сыворотке, так и на поверхности клеток, является регуляторным белком системы комплемента и оказывает противовоспалительный эффект.

Гликопротеин CFH состоит из 20 тандемно повторяющихся участков, каждый длиной около 60 аминокислот, которые называются SCR (англ. short consensus repeats). За связывание с белком С3 отвечают 3 сайта, расположенные в участках SCR 1-4, SCR 6-10 и SCR 13-20, ряд сайтов обеспечивает связывание с другими белками (гепарином, С-реактивным белком и др.), N-концевой домен участвует в регуляции альтернативного пути в сыворотке, а С-концевой домен белка при участии SCR 7 связывается с клеточной мембраной, тем самым регулируя процесс воспаления на поверхности клетки.

У гомозигот по измененным (минорным) аллелям генов CFH и ARMS2 риск заболеть возрастной макулярной дегенерацией)ВМД в 50 раз больше, чем у носителей основных аллелей.

Возрастная макулярная дегенерация (AMD) является довольно широко распространенной причиной слепоты у старых людей, при этом отсутствует доступная терапия для 90% пациентов. Недавно получены генетические доказательства участия активации комплемента в патогенезе AMD. Недавно было установлено, что аденовирусом(Ad)-обеспечиваемая экспрессия компонента C3 комплемента(AdCMVC3) в сетчатке мышей воспроизводит многие из патологических признаков, обнаруживаемых при AMD у людей. Используя гено-терапевтический подход исследовали, может ли Ad-обеспечиваемая экспрессия Factor H комплемента (AdCAGfH) ослаблять обусловленную AdCMVC3 паьлдлгию сетчатки.

C этой целью совместно инъецировали AdCMVC3, вызывающий нарушения сетчатки, или с несущим фактор Н аденовирусом (AdCAGfH) или с негативным контрольным вирусом, экспрессирующим зеленый флюоресцентный белок (AdCMVGFP) в пространство под сетчатку у взрослых мышей.

Морфологический и функциональный анализ показал, что AdCMVC3-вызываемая патология сетчатки ослабляется в результате действия AdCAGfH. В частности пролиферация эндотелиальных клеток снмижалась на 91% и атрофия пигментного эпителия сетчатки (RPE)ослаблялась на 69%. После инъекции AdCAGfH глаза обнаруживали на 90-150% более высокую амплитуду A-волны и на 120-180% более высокую амплитуду B-волны по сравнению с контирольными глазами.Иммуноцитохимический анализ родопсина и RPE65 согласуется с восстановлением фоторецепторов и RPE в глазах после инъекции фактора Н комплемента.