Последнее обновление: 01/25/2025 20:56:01  Меню и поиск на этом сайте   ЗДЕСЬ  Дополнительная информация   ЗДЕСЬ!!
WMZ: Z191701361450
WMR: R209318204033


Без рекламы только Браузер Uran (скачать )
   Посещений:
Англ

Рус

Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma
Jeremy Schwartzentruber, Andrey Korshunov, Xiao-Yang Liu, David T. W. Jones, Elke Pfaff, Karine Jacob, Dominik Sturm, Adam M. Fontebasso, Dong-Anh Khuong Quang, Martje Tцnjes, Volker Hovestadt, Steffen Albrecht, Marcel Kool, Andre Nantel, Carolin Konermann, Anders Lindroth, Natalie Jдger, Tobias Rausch, Marina Ryzhova, Jan O. Korbel, Thomas Hielscher, Peter Hauser, Miklos Garami, Almos Klekner, Laszlo Bognar et al.
Nature 482 (7384), 226–231 (09 February 2012) doi:10.1038/nature10833

Glioblastoma multiforme (GBM) Летальная форма опухоли головного мозга у взрослых и детей. Однако, количество копий ДНК и сигнатуры генной экспрессии указывают на различия между взрослыми и педиатрическими случаями1-4. Чтобы исследовать генетические события, лежащие в основе этих различий, мы секвенировали экзомы 48 выборок педиатрических GBM. Соматические мутации в H3.3-ATRX-DAXX хроматин ремоделирующем пути были идентифицированы в 44% опухолей (21/48). Повторные мутации в H3F3A, который кодирует независимый от репликации вариант гистона 3, H3.3, наблюдались в 31% опухолей и приводили к аминокислотным заменам в двух критических позициях внутри гистоновых хвостов (K27M, G34R/G34V) , участвующих в в ключевых регуляторных пост-трансляционных модификациях. Мутации в ATRX (a-thalassaemia/mental retardation syndrome X-linked)5 и DAXX (death-domain associated protein), кодирующих две субъединицы хроматин ремоделирующего комплекса, необходимого для инкорпорации H3.3 в перицентрический гетерохроматин и теломеры6, 7, были идентифицированы в 31% выборок в общем и в 100% опухолей, обладающих мутациями G34R или G34V в H3.3. Соматические TP53 мутации были выявлены в 54% всех случаев и в 86% выборок с H3F3A и/или ATRX мутациями. Скрининг большой кагорты глиом разных степеней и гистологий (n = 784) показал, что мутации H3F3A специфичны для GBM и сильно превалируют у детей и молодых людей. Более того, присутствие H3F3A/ATRX-DAXX/TP53 мутаций строго ассоциирует с альтернативным удлинением теломер и профилями экспрессии специфических генов. Итак, это первое описание повторяющихся мутаций в регуляторном гистоне у человека и полученные данные подтверждают, что дефекты архитектуры хроматина лежат в основе патогенеза детских и юношеских форм GBM.

→ | K титульной странице | K оригиналам в pdf- и html-формате
Посещений:

Сайт создан в системе uCoz