Прежде всего синдром Sjogren's это сложное аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся инфильтрацией моноядерных клеток в экзокриные ткани и присутствием аутоантител против рибонуклеопротеиновых частиц SS-A/Ro и SS-B/La. Слюнные и слезные железы являются принципиальными мишенями предполагаемого T клетками обуславливаемого хронического воспаления, приводящего атрофии желез и дефициту функции. Клиническим следтсвием является сухость глаз (keratoconjunctivitis sicca) и сухость рта (xerostomia). Благодаря своему влиянию также на др. органы имеется ряд системных признаков синдрома Sjogren's syndrome.

Одной из загадок этой направленной аутоиммунной атаки являются механизмы, ответственные за образование скоплений моноядерных клеток в экзокринных железах, Предполагается, что первичные события (напр., инфекции) могут возникать в самих железах, что сопровождается вторичной фазой аутоиммунной атаки. Является ли активания B клеток первичной или вторичной причиной синдрома Sjogren's, неизвестно.

Среди возможных этиологических и пусковых факторов синдрома Sjogren's речь идет о вирусных инфекциях, вызывающих развитие аутоиммунные реакции. Вирусные пусковые факторы могут включать ряд вирусов, в том числе и вирус Epstein–Barr virus, активно исследуемый в связ с синдромом Sjogren's (James et al., 2001). Однако прогресс в этой области медленный и неясный. Предполагается также генетическая предрасположенность к синдрому Sjogren's (Bolstad и Jonsson, 2002), но комбинацию связей со внешнесредовыми пусковыми факторами ещё предстоит выяснить (Figure 1).

В 1953, Morgan и Castleman установили, что синдром Sjogren's и болезнь Mikulicz это одно и то же. Связь между синдромом Sjogren's и злокачественной лимфомой была описана в классической статье 1964 (Talal и Bunim, 1964). Различие между первичным и вторичным синромом Sjogren's было предположено в 1965 (Bloch et al., 1965), а синдром Sjogren's, ассоциированный с аутоантителами syndrome-associated autoantibodies (Ro/SSA) в сыворотке был описан в 1969 (Clark et al., 1969). С диагностической точки зрения первая гистологическая градированная оценка инфильтрации губных желез была описана 1968 (Chisholm и Mason, 1968). Ряд предварительных критериев классификации был идентифицирован European Concerted Action в 1993, которые были широко восприняты и модифицированы в 2002 (Vitali et al., 2002).

Clinical Features

Характерными признаками синдрома Sjogren's являются симптомы сухости глаз и рта. Сухость глаз может восприниматься как ощущения песка в глазах, болезненность или непереносимость контактных линз. Сухость рта может приводить к трудностям глотания сухой пищи без жидкости и к необходимости частых маленьких глотков воды, также ночью. Потеря защитных и антимикробных свойств слюны может усиливать кариес зубов и предрасполагать к ротовому кандидозу. Кроме того, пациенты могут иметь и др. симптомы, связанные с сухостью слизистых мембран или кожи, напр., корочки в носу и носовые кровотечения, хрипота и проблемы с речью, трудности глотания, halithosis, снижение чувства запаха и вкуса, сухой кашель, перемежающаеся разбухание околоушных и подчелючтных желез и диспареуния (dyspareunia). Сухая кожа и сухие волосы распространенные симптомы сруди пациентов с синдромом Sjogren's.

Синдром Sjogren's также является системным заболеванием. Многие пациенты имеют проблемы с утомляемостью и болями в суставах и мышцах и неспецифические нейрологические жалобы. Менее распространены нежелезистые проявления, такие как артриты, которые обычно не эрозивные, феномен Raynaud,кожные васкулиты, лимфаденопатии, серозиты, легочный фиброз, симптомы ЦНС и ацидоз почечных канальцев. Могут возникать сопутствующие заболевания в форме болезней щитовидной железы у трети пациентов (Brun et al., 2002; Pertovaara et al., 2001; Skopouli et al., 2000; Haldorsen et al., 2007).

Diagnosis

Пониженная экзокринная функция или симптомы сухости могут быть вызываны разными условиями и могут быть связаны с возрастом. Доказательтсва аутоиммунности, как показывают American-European Consensus Group criteria (AECC) (Vitali et al., 2002) помогают отличить синдром Sjogren's от подобных др. состояний. AECC всё чаще используется в качестве ведущеих и помогают также в клинической диагностие синдрома Sjogren's. В AECC 4 из 6 критериев необходимы для диагностики. По крайней мере один из этих четырех д.б. аутоантитела или позитивная биопсия (Figure 2).

Сухость во рту может быть связана со снижением продукции слюны, которая измеряется скоростью нестимулированного тока слюны. Нациентов просят о сборе всей слюны, продуцируемой в течение 15 мин. во флакон. Объем менее 1.5 mL рассматривается как аномальный (Vitali et al., 2002).

Наиболее определяющий тест это биопсия минорных слюнных желез с внетренней стороны нижней губы. Если гистология показывает одну или более моноядерных клеток в агрегатах из 50 или более клеток на 4 мм² , то тест рассматривается как позитивный.

Аутоантитела к SSA или SSB антигенам также строго указывают на синдром Sjogren's, хотя они могут быть найдены при др. системных болезнях, таких как systemic lupus erythematosus (SLE). Более 50% пациентов с синдромом Sjogren's имеют один или более из этих аутоантител. Лаб. тестирование может также показать, что некоторые пациенты обнаруживают повышенную скорость седиментации эритроцитов и поликлональные hypergammaglobulinaemia и ревматоидные факторы.

Клинические исследования могут выявить сухость и дольчатость языка, щелочки в углах рта,сухую кожу и внекоторых случаях припухание околоушных и подчелюстных желез, лимфаденопатию, осязаемую purpura особенно нижних конечностей и артриты.

Treatment

Современная терапия включает местно применяемые продукты, подобные составным слез и слюны, чтобы помочь смягчить симптомы сухости и сохранить целостность роговицы. а также десен и зубов. Гидрохлорид пилокарпина помогает стимулировать остатоную секрецию слюны у некотоых пациентов. Локальное воздействие эстрогенов может быть использовано для устранения сухости гениталий и кожные мази для сухой кожи.

Не-стероидные противовоспалительные и антималярийные лекарства могут быть использованы для артралгий или легких артритов. Усталость и мышечные боли пои синдроме Sjogren's обычно не реагируют на фармацевтические воздействия. В более тяжелых случаях с высокой воспалительной активностью, с вовлечением органов и систем или эрозивными артритами могут быть использованы иммуномодяляторные лекарства и кортикостероиды по аналогии со способом лечения пациентов с SLE или ревматоидном артритом (RA) . Различные биологические воздействия были изучены на малых группах пациентов с синдромом Sjogren's. Результаты воздействия anti-tumour necrosis factor (TNF) оказались неутешительными, тогда как результаты с истощением В клеток с помощью воздействия анти-CD20 (rituximab) понуждают к дальнейшим исследованиям (Isaksen et al., 2008).

Frequency и Clinical Importance

Classification и epidemiology

Как и при большинстве системрных ревматических заболеваний диагноз синдрома Sjogren's установить нелегко, напр., на базе одиночного теста или симптома. Критерии классификации по списку хорошо определяемых клинических и лабораторных отклонений являются альтернативными методами обследования униформных популяций пациентов с исследовательскими целями. Во врем япоследних 30 лет различные национальные и международные группы разработали множественные критерии для синдрома Sjogren's, предоставившими отличающиеся исследовательские результаты и эпидемиологические данные.

Благодаря этому процессу оценки и переоценки были предложены критерии European Study Group для дальнейшей разработки и усовершенствования европейскими и американскими исследователями. В результате AECC были опубликованы для Sjogren's в 2002 (Vitali et al., 2002), они теперь используются для клинической диагностики синдрома. Кроме того, симптомы сухости глаз или рта и измерения снижения экзокринной функции, как доказательства аутоиммунности необходимы или чтобы показать аутоантитела к SSA или SSB, или путем позитивной биопсии минорных слюнных делез нижней губы (Figure 2 и Figure 3).

Синдром Sjogren's обнаруживается во всех частях мира. Региональные отличия изучены недостаточно. Имеется зачительное предпочтение женщин с соотношением женщины:мужчины приблизительно 9:1. Болезнь обнаруживается во всех возрастных группах, но обычно начинается между 40 и 60 и редко наблюдается у детей и подростков. Параллельно с увеличением симптомов сухости с возрастом в общей популяции, выраженность синдрома Sjogren's также увеличивается с возрастом (Haugen et al., 2008). Часто имеется задержка в несколько лет со старта симптомов до диагностики.

По результатам разных критериев распространенность синдрома Sjogren's широко варьирует, в некоторых исследованиях описывается до 3% популяции. недавние исследования, базирующиеся на American-European критериях показали распространенность приблизительно в 0.1% с доверительными интервалами в пределах менее 0.1–0.4% (Bowman et al., 2004; Alamanos et al., 2006). Немного исследований изучали показатель синдрома Sjogren's, но в соответствии с новыми критериями коэффициент заболеваемости находится приблизительно между 3 и 6 на 100 000 в год.

Кроме того, у женщин, наличие родственников первой степени с аутоиммуными болезнями и предыдущие беременности выступают в качестве эпидемиологических факторов риска возникновения синдрома of Sjogren's (Priori et al., 2007).

Secondary Sjogren's syndrome

Вторичный синдром Sjogren's это появление аспектов синдрома Sjogren's в связи с др. аутоиммунными системными забеолеваниями, подобными RA или SLE. Разработаны критерии классификации (Figure 2). Наиболее распространенным первичным забеолеванием является RA,с распространенностью вторичного синдрома Sjogren's в 10–30% (Brun et al., 1994; Uhlig et al., 1999).

Malignancy, mortality и prognosis

Non-Hodgkin лимфома, которая может быть типа mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) возникает с повышенной частотой при синдроме Sjogren's. Предыдущие подсчеты более чем 40-кратного увеличпения могут быть слишком высоки, т.к. недавнее крупное linked registry-базирующееся исследование показало 16-кратное увеличение риска (Theander et al., 2006). Palpable purpura, низкие уровни C3 и C4, CD4⁺ лимфопения, низкое соотношение CD4⁺/CD8⁺ T клеток и увеличение околоушных желез при первом визите к врачу постоянно выявляется в качестве предвещающих лимфому проявлений при синдроме Sjogren's (Theander et al., 2006; Ioannidis et al., 2002).

За исключением лимфомы, Theander et al., в двух крупных Шведских проспективных групповых исследованиях (2004 и 2006) не обнаружили повышения показателя гибели или рака при синдроме Sjogren's (Theander et al., 2004).

Относительно экзокринной функции, большинство пациентов с синдромом Sjogren's ощущают пониженную, но довольно стабильную продукцию слез и слюны в ходе болезни (Kruize et al., 1997; Haldorsen et al., 2007), это указывает на то, что сильная потеря экзокринной функции возможно имеет место на очень ранней стадии болезни (Pijpe et al., 2007; Figure 1). Однако высокий показатель инициально может быть предупреждающим прогрессию функциональной потери при синдроме Sjogren's (Haldorsen et al., 2007).

Pathophysiology of Sjogren's Syndrome

The lymphoepithelial lesion и lymphoid neogenesis

Патогномоничные гистологические находки в биоптатах желез это прогрессиванея фокальная инфильтрация моноядерными лимфоидными клетками, замещающими эпителиф желез (лимфоэпителиальное повреждение) (Figure 3). Это коррелирует в основном со снижение продукции слюны. Однако механизмы, ведущие к привлечению и накоплению и биологической роли инфильтрующих клеток остаются неясными. Инфильтрующие клетки вмешиваются в функцию желез на нескольких уровнях: деструкция структуры желез с помощью обусловленных клетками механизмов, секреция цитокинов, которые активируют пути, связанные с interferons (IFNs), локальная продукциа аутоантител и т.д.

Фокальная инфильтрация состоит не только из Т клеток, но также макрофагов и плазматических клеток. Обычно лифициты циркулируют в крови и проникают в ткань в ответ на инфекцию или повреждение. Этот сложный процесс регулируется с помощью ряда адгезивных молекул на поверхности воспалительных клеток и клеток эндотелиальной ткани. Лимфоциты слипаются с эндотелием посредством адгезивных молекул и могут перемещаться из крообращения в ткань. Интересно, что сывороточные уровни адгезивных молекул, связанных с эпителиальными клетками, E-cadherin, , как было установлено, повышены при синдроме Sjogren's, указывая на тесное взаимодействие между эпителиальными клетками и лимфоцитической организацией.

Недавние исследования идентифицировали структуры, сходные с зародышевыми центрами (Figure 3), которые были идентифицированы более чем в трети выборок слюнных желез (Jonsson et al., 2005) и совпадали с повышенными титрами ревматоидного фактора, др. аутоантител, повышенными уровнями IgG (immunoglobulin G) и высоким focus score. Результаты тем не менее указывают на то, что формирование эктопических лимфоидных микроструетур в не лимфоидных органах участвуют в патогенезе. Участие слюнных желез salivary в качестве места формирования эктопических зародышевых центров и и селекция аутоантител высокго сродства (Tengner et al., 1998) обеспечивают это аутоиммунное состояние, указывая на новые мишени для будущих иммуномодулирующих терапевтических стратегий.

Cytokines и chemokines

Хотя в ряде исследований были изучены цитокины, которые, по-видимому, участвуют в патогенезе синдрома Sjogren's, сообщения о полиморфизмах цитокинов ограничены и не позволяют сделать какие-либо заключения. Несмотря на то, что взаимодействие между эпителиальными клетками и инфильтрудщими T клетками были жхарактеризованы детельно, участвуют ли цитокины в локальной активации B клеток, остается в основном неизвестным.

Пациенты с первичным синдромом Sjogren's имеют активированную type I IFN систему (Bave et al., 2005). Хотя вирус может инициировать продукцию IFN, продолжающийся синтез IFN вызывается с помощью РНК-содержащих иммунных комплексов, которые активируют плазмоцитоидные дендритные клентки, чтобы продолжить продукцию IFN на тканевом уровне (Bave et al., 2005). Находка, что U1 snRNA (small nuclear RNA) и hY1RNA обладаюь IFN-индуцирующей способностью указывает на то, что иммунные комплексы содержат такие РНК и могут, по крайней мере, частично отвечать за начало продукции IFN, наблюдаемой при синдроме Sjogren's (Lovgren et al., 2006). Активация пути IFN и присутствие плазмацитоидных дендритных клеток также были подтверждено в последующем исследовании (Gottenberg et al., 2006) и подтверждено мнение, что взаимодействие между врожденной и адаптивной иммунной системами является центральным в патогенезе синдрома Sjogren's.

Т.о., инфильтрация лимфоцитов в железистые агрегаты играет центральную роль в тканевой патологии при синдроме Sjogren's. Этот процесс, по-видимому, тонко регултруется, по крайней мере, частично хемокинами и локальной экспрессией их рецепторов. Исследования паттернов экспрессии хемокинов еще больше подчеркивает роль эпителиальных клеток в потогенезе синдрома Sjogren's (Xanthou et al., 2001; Ogawa et al., 2002). Это предоставляет новую информацию о механизмах привлечения лейкоцитов и формирования вторичных структур лимфоидной ткани. В частности B клетки привлекащий хемокин CXCL13, необходимый для нормальной поляризации зародышевых центров, как было установлено, выступает в качестве ключевого регулятора восстановления лимфоидной ткани. Однако хемокины CXCL13, CCL21 и CXCL12 не обнаруживают какого-либо типичного паттерна для формирования зародышевых центров in situ (Salomonsson et al., 2003).

B-cell activating factor (BAFF) является членом сверхсемейства TNF и критическим фактором для жизнеспособности и дифференцировки В клеток. При синдроме Sjogren's, описаны нарушения биологии B клеток и гуморального иммунитета, включая BAFF-обеспечиваемые процессы (Szodoray и Jonsson, 2005). Локально в железах пониженные уровни апоптоза среди BAFF-экспрессирующих клеток могут приводить к продолжительной продукции BAFF и тем самым к поддержанию передачи сигналов для инфильтрации тканей В клетками, чтобы обеспечить пролиферацию и возможно стать плазматическими клетками, продуцирующими аутоантитела. В целом активность в системе BAFF вместе с активностью пути IFN д. служить мощными системами для эскалации прогрессии и сохранении навсегда аутоиммунитета при синдроме Sjogren's.

Др. молекула из того же самого семейства – a proliferation-inducing ligand (APRIL), как было установлено, увеличивается в сыворотке и связана с отклонениями и лимфоидной организацией в слюнных железах у пациентов с синдромом Sjogren's (Jonsson et al., 2005).

Недавно сложный скрининг цитокинов у пациентов с синдромом Sjogren's предоставил дополнительно идентифицированные профили интересных цитокинов, которые коррелируют с организацией лимфоидных агрегатов. Герминальные центры позитивных пациентов обнаруживают высокие уровни в сыворотке IL-4, IL-17, IL-1 и IL-23 субъединицы IL-12p40 (Reksten et al., 2009). Исследования с анализом дескриминантной функции выявили, что биомаркеры, обладающие наиболее сильной дискриминационной способностью, это CCL11 (eotaxin), IFN и BAFF (Szodoray et al., 2005).

B cells и autoantibodies

Несмотря на доминирование T клеток в повреждениях желез, синдром Sjogren's рассматривается как гуморальными (B-cell) управляемая аутоиммунная болезнь (Jonsson et al., 2007). Клетки иммунной системы, работаюobt совместно с др. иммунными компетентными клетками и окружающими эпителиальными клетками, могут участвовать в мехенизме болезни, но всё ещё В клетки выполняют выдающуюся роль в этой болезни (Figure 4). Это мнение базируется на сывороточной гипергаммаглобулинемии, ацтоантителах, ревматоидном факторе, фокальных инфильтрациях В клетками и в некоторых случаях, на развитии В-клеточных лимфом (non-Hodgkin lymphoma).

Характерным свойством пациентов с первичным и вторичным синдромом Sjogren's является присутсивие циркулирующих в крови аутоантител против nonorgan-specific Ro–ribonucleoprotein (RNP) комплексов. Комплексы Ro–RNP состоят как из цитоплазматической РНК (hYn), Ro и La, так и др. полипептидов (Pruijn et al., 1997; Fabini et al., 2000). Клеточная функция этих Ro–RNP комплексов скорее всего связана с участием в пострансляционной модификации и регуляции. Соответственно, анти-Ro и анти-La аутоантитела оказываются важными маркерами в классификационных критериях для SS (Vitali et al., 2002).

В зависимости от метода, используемого для детекции и слонности центров, осуществляющих исследования, обнаруживаемые частоты анти-Ro и анти-La варьируют очень сильно. Частота приблизительно в 70% анти-Ro и 40% анти-La находятся в приемлемых пределах.

Являются ли эти антитела прямым патологическим эффектом, неизвестно. но они были найдены в ассоциации со специфическими симптомами, такими как жалобы на сухость, гипергаммаглобулинемия, лимфопения, врожденное блокирование сердца и тяжелые заболевания слюнных желез. Имеются некоторые доказательства, которые строго подтверждают прямую патологическую роль анти-Ro аутоантител. При волчанке новорожденных, материнские анти-Ro IgG преодолевают плаценту и откладываются в миокарде плода, вызывая врожденный блок сердца и повреждения кожи в качестве основных симптомов (Buyon et al., 1997; Salomonsson et al., 2005). Отсутсвует прямая связь между этими аутоантителами и синдромом Sjogren's, но идентифицированы анти-Ro52, анти-Ro60 и анти-La48 продуцирующие плазматические клетки в слюнных железах (Halse et al., 1999) и повышенная концентрация аутоантител выявляется у SS пациентов (Halse et al., 2000). Др. сообщения подтверждают, что анти-Ro RNP могут формировать комплексы, вызывающие начало продукции IFN при синдроме Sjogren's и SLE (Ronnblom et al., 2006).

Однако имеются отличия в анти-Ro и анти-La антителах при первичном синдроме Sjogren's и у здоровых субъектолв. Концентрации аутоантител были значительно выше в сыворотке пациентов с синдромом Sjogren's и и обнаруживали более гетерогенный репертуар аутоантител, чем у здоровых субъектов с отношении количества изотипов аутоантигенов и антител (Garberg et al., 2005).

У некоторых пациентов выявлялась даже корреляция между активностью болезни и титром аутоантител (Wahren et al., 1998). Уровень специфического иммуноглобулина был выше при обострении, чем при ремиссии и специфические анти-Ro и анти-La48 иммуноглобулины могут вносить больший вклад в уровень тотальных сывороточных иммуноглобулинов. Гипергаммаглобулинемия (более 15.3 gL–1 IgG), которая обычно обнаруживается у пациентов с pSS (primary Sjogren's syndrome) может достиать высоты 50 g L–1 IgG в плазме и анти-Ro и анти-La могут давать до 10–20% этих антител.

Molecular findings – gene expression profiling

Недавно микромассивы стали использоваться в качестве инструмента для изучения синдрома Sjogren's. Биоптаты слюнных желез пациентов (Hjelmervik et al., 2005; Gottenberg et al., 2006) стали предметом анализа микромассивов. Этот подход предоставил нам более широкую и более сложную картину репертуара молекул, которые действуют одновременнов во время аутоиммунного воспалания. Как уже упоминалось, IFN и IFN индуцибельные гены составляют основной интерес в исследованиях механизмов болезни Sjogren's, их важность была открыта при изучении микромассивов (Bave et al., 2005; Hjelmervik et al., 2005; Gottenberg et al., 2006; Nordmark et al., 2006). Особый интерес представляют также хемокины, участвующие в активации B- и T-клеток, ответственных за привлечение клеток защиты на поле воспалительной брани. Находки были связаны с возвращением в лимфатические узлы хемотактического рецептора CCR7 и его лигандов CCL19 и CCL21, также как и CXCL10, который соединяется с CXCR3 рецептором, экспрессирующимся на активированных Т клетках, которые активируются в люнных железах при синдроме Sjogren's (Hjelmervik et al., 2005).

За исключением T-клеточного рецепторного локуса, lymphotoxin (LT) был наиболее активированным геном слюнных желез при синдроме Sjogren's syndrome в исследовании Hjelmervik et al. (2005). Его рецептор, LTR, играет важную роль в регуляции лимфоидных микроусловий. LT и LT формируют лигандный комплекс, которые присоединен к мембране посредством LT трансмембранного домена, формируя LT12 гетеродимеры, которые соединяются с LTR (McCarthy et al., 2006). Функция LTR в слюнных железах малоизвестна.

Путем анализа микромассивов слюнных желез пациентов SS было также продемонстрирована активация CXCL13, который ассоциирован с рекрутированием B клеток (Hjelmervik et al., 2005), и воспалительного хемокина CCL5 (RANTES), ассоциированного с лимфоидным homing. CXCL13 экспрессируется как в протоковом, так и ацинарном эпителии и соединяется с CXCR5 на B клетках. CXCL13 был обнаружен почти исключительно у пациентов, а взаимодействие CXCL13–CXCR5 отсутствует в слюнных железах нормальных индвидов.

Proteomics

Экспрессия генов анализировалась с помощью микромассивов, базируясь на уровнях экспрессии мРНК, и это отражало, что клетки могут делать, но не что они делают в отношении уровня белков. Финальный продукт белок. Постгеномная эра наступила для поиска функции экспрессируемых белков, протеома. Протеомика может быть определена как систематический анализ белков для выявления их качественных особенностей, количества и функции. Разработнана технология крупномасштабного анализа белков. Анализ протеома наиболее часто осуществляется за счет комбинации двухмерного гель электрофореза (2DE) и масс спектрометрии (MS).

Вплоть до сегодня сообщения о использовании протеомики при синдроме Sjogren's были редки. Однако, SELDI-TOF-MS использовалась для идентификации биомаркеров в слюне околушных желез (Ryu et al., 2006) и MS/MS для протеомного анализа ткани околоушных желез (Stea et al., 2007) и минорных желез (Hjelmervik et al., 2009). Протемный профиль слюны от пациентов с синдромом Sjogren's представлял собой смесь повышенных воспалительных белков и сниженных ацинарных белков и протеомика слюны была в дальнейшем очищена (Ryu et al., 2006). Протеомный паттерн слёз также позволил предположить его в качестве потенциального неинвазивного диагностического инструмента болезни, но этот подход опка исполтьзуется только в экспериментах.

The genetic component of Sjogren's syndrome

Синдром Sjogren's является болезнью со сложным генетическим фоном, где множественные гены ответственны за генетическое влияние на развитие болезни. Наиболее строгая ассоциация обнаруживается с HLA-DR3. Гены иммунного ответа наиболее строго связаны со специфичностью аутоантител, чем с самой болезнью.

Генетические исследования синдрома Sjogren's страдают от отсутствия исследований близнецов, которые могли бы подтвердить наследуемость этой болезни. Хотя большинство исследований генов кандидатов проведено на небольшой группе и не было успешно воспроизведено у пациентов с разным этническим фоном (Bolstad и Jonsson, 2002). Имеются сообщения о полимофризмах, ассоциированных с синдромом Sjogren's, напр.. в генах, кодирующих IL-1Ra, IL-6, IL-10, что не было подтверждено другими. Сходным образом, ассоциации между синдромом Sjogren's и полиморфизмами в генах, кодирующих TGF, TAP-2, SSA1 и CCR5 были обнаружены некоторыми, но не были подтверждены другими. Итак, независимо от генетических исследований существует необходимось, чтобы группы исследователей объединились, что позволило бы собрать более крупную коллекцию и этнически гомогенную когорту пациентов.

Summary

Many aspects regarding the aetiology и pathogenesis of Sjogren's syndrome are still a matter of speculation although several hypotheses have been tested (Figure 5). A possible scenario is that an initial viral infection induces type I IFN production in exocrine glands with a subsequent activation of the adaptive immune system. A number of autoantibodies forming nucleic acid-containing immune complexes can trigger prolonged type I IFN production with a self-perpuating autoimmune reaction. Accordingly, B-cell activation is a consistent immunoregulatory abnormality in Sjogren's syndrome occasionally culminating in malignant lymphoproliferation.

Sjogren's Syndrome Roland Jonsson1, Johan G Brun eLS Published Online: 15 FEB 2010 | DOI: 10.1002/9780470015902.a0002149.pub2

Sjogren's Syndrome
Roland Jonsson1, Johan G Brun
eLS Published Online: 15 FEB 2010 | DOI: 10.1002/9780470015902.a0002149.pub2