Syndromes of Telomere Shortening

Mary Armanios
Annual Review of Genomics and Human Genetics Vol. 10: 45-61 (Volume publication date September 2009)April 28, 2009 DOI: 10.1146/annurev-genom-082908-150046

Оригинал статьи с рисунками

Роль укорочения теломер хромосом в возникновении связанных с возрастом болезней стала очевидной только в последние годы с обнаружением групп обусловленных теломерами синдромов. Связанные с теломерами болезни первоначально были идентифицированы в контексте dyskeratosis congenita, редкого синдрома преждевременного старения. Сравнительно недавно были идентифицированы мутации компонентов telomerase при идиопатическом фиброзе легких у взрослых. Эти находки показали, что спектр болезней, обусловленных нарушениями теломер, достаточно широк и включает клинические проявления как у детей, так и взрослых. Ранее было предположено, что эти нарушения в целом следует рассматривать как синдромы укорочения теломер. Здесь рассмотрен спектр этих нарушений и уникальная генетика теломер, которая лежит в их основе. Также предложены более широкие клинические критерии для выявления связанных с теломерами синдромов помимо dyskeratosis congenita,с целью облегчения их диагнстики и их патофизиологии.

The telomere syndromes

Mary Armanios & Elizabeth H. Blackburn
Nat Rev Genet. 2012 Oct;13(10):693-704. doi: 10.1038/nrg3246. Epub 2012 Sep 11.

Существует огромное количество доказательств о причинной роли дисфункции теломер в ряде дегенеративных нарушений. Их проявления соотвествуют общераспространенным болезненным состояниям, таким как идиопатический легочный фиброз и недостаточность костного мозга. Хотя эти нарушения, по-видимому, клинически различны, в целом они представляют собой один спектр синдромов, определяемый дефектом коротких теломер. В работе рассматриваются проявления и уникальная генетика теломерных синдромов. Обсуждаются также лежащие в основе молекулярные механизмы и значение для понимания широко распространенных зависимых от возраста болезненных процессов.

Табл. и рисунки к статье